参考論文
Incidence, risk factors, and prognosis of acute exacerbation of rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease: a systematic review and meta-analysis – PubMed
, Suzuki K, et al., Suzuki K, Akiyama M, Shimanuki K, Kaneko Y., Yao J, Wang J, Guo L, Su P, Li J, Li B., Zhang M, Yin J, Zhang X., Wang HF, Wang YY, Li ZY, He PJ, Liu S, Li QS., Wang HF, et al., Yujin Ye 2, Bai W, et al., Qiu M, Jiang J, Nian X, Wang Y, Yu P, Song J, Zou S., Maosheng Xie et al., Yao J, et al., Otsuka J, et al., Matteson EL, Bendstrup E, Strek ME, Dieudé P., Zhang M, et al., Bai W, Wang Y, Li F., Chao Zhu # 1,, Kwon BS, et al., Triboulet F, et al., Qiu M, et al., Maosheng Xie # 1,, Kwon BS, Lee HY, Choe J, Chae EJ, Hong S, Song JW., Matteson EL, et al.
- 研究目的・背景: 関節リウマチ関連間質性肺疾患(RA-ILD)の急性増悪(AE)は、高死亡率につながる重篤な合併症である。本研究は、RA-ILDの急性増悪(AE-RA-ILD)の発生率、リスク因子、および予後を調査することを目的とした。
- 主要な手法・アプローチ: PubMed、EMBASE、Web of Science、Medlineを2023年2月8日まで検索し、適格な記事を対象にシステマティックレビューとメタアナリシスを実施した。2名の独立した研究者がデータを抽出し、Newcastle Ottawa Scaleで研究の質を評価した。AE-RA-ILDの発生率と予後を調査し、リスク因子を特定するために加重平均差(WMD)およびプールされたオッズ比(OR)を算出した。
- 最も重要な結果・知見:
- 1,589件の記事から21件の適格論文が選定され、合計385名のAE-RA-ILD患者(53.5%が男性)が分析対象となった。
- RA-ILD患者におけるAEの頻度は6.3%から55.6%の範囲であった。
- AEの1年発生率は2.6-11.1%、5年発生率は11-29.4%であった。
- AE-RA-ILDの全死因死亡率は30日時点で12.6-27.9%、90日時点で16.7-48.3%と高かった。
- RA診断時の年齢、男性、喫煙、低い強制肺活量予測値(FVC%)、および明確な通常型間質性肺炎(UIP)パターンがAE-RA-ILDのリスク因子であることが判明した。
- コルチコステロイド、メトトレキサート、生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬の使用はAE-RA-ILDとは関連がなかった。
- 結論・今後の展望: AE-RA-ILDは稀ではなく、予後不良である。RA診断時の年齢、男性、喫煙、低FVC%、UIPパターンがリスクを増加させる。一部の薬剤の使用はAE-RA-ILDとは関連がない可能性が示唆された。
- RA-ILDにおける急性増悪(AE-RA-ILD)は頻繁に発生し、30日および90日での全死因死亡率がそれぞれ最大27.9%および48.3%に達するなど、非常に予後が悪い重篤な合併症である。
- RA診断時の年齢、男性、喫煙歴、肺機能の低下(低FVC%)、およびHRCTにおける通常型間質性肺炎(UIP)パターンがAE-RA-ILDを発症する主要なリスク因子として特定された。
- 既存のRA治療薬であるコルチコステロイド、メトトレキサート、および生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬の使用は、本研究の範囲ではAE-RA-ILDの発生リスクとは関連がないと示された。
参考論文
Interstitial Lung Disease and Pulmonary Damage in Primary Sjögren’s Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis
Roberto Giacomelli, Qi W, Tian J, Wang G, Yan Y, Wang T, Wei Y, Wang Z, Zhang G, Zhang Y, Wang J., He C, Chen Z, Liu S, Chen H, Zhang F., Amelia Rigon, Caraiola S, Voicu L, Opriș-Belinski D, Cobilinschi CO, Pârvu MI, Ion IA, Gologanu DȘ, Ionescu RA., Konak HE, et al., He C, et al., Fedorchenko Y, et al., Diou C, et al., Settimio D’Andrea, Onorina Berardicurti et al., Luisa Arcarese, Dong X, et al., Onorina Berardicurti, La Rocca G, et al., Irene Genovali, Damiano Currado, Enomoto Y, et al., La Rocca G, Ferro F, Sambataro G, Elefante E, Fonzetti S, Fulvio G, Navarro IC, Mosca M, Baldini C., Dong X, Zhou J, Guo X, Li Y, Xu Y, Fu Q, Lu Y, Zheng Y., Annalisa Marino, Qi W, et al., Sogkas G, et al., Caraiola S, et al., Marta Vadacca, Luca Navarini, Fedorchenko Y, Zimba O, Yatsyshyn R, Doskaliuk B, Zaiats L, Fedorchenko M.
- 原発性シェーグレン症候群(pSS)患者において、肺病変、特に間質性肺疾患(ILD)は一般的な腺外症状であり、予後悪化につながるため、その有病率を評価することが重要である。
- 本研究は、pSS患者におけるILDの統合有病率を評価するため、系統的文献レビューとメタアナリシスを実施した。
- また、ILDの主要な病型である非特異的間質性肺炎(NSIP)と通常型間質性肺炎(UIP)の統合有病率も調査した。
- 30の研究、8255人のpSS患者のデータを分析した結果、pSSにおけるILDの統合有病率は23%であった。
- NSIPが52%、UIPが44%と、NSIPがより一般的に見られることが示された。
- 男性であることやDLco値の異常が、pSS患者における肺合併症の積極的なスクリーニングを支持する独立因子であることが示唆された。
- 原発性シェーグレン症候群患者の約20%以上に間質性肺疾患(ILD)が合併している。
- 合併するILDのタイプは、非特異的間質性肺炎(NSIP)が最も一般的である。
- 男性であること、およびDLco(一酸化炭素拡散能)値の異常は、pSS患者において肺合併症の有無を積極的に確認すべき重要な独立因子である。
参考論文
The factors associated with mortality and progressive disease of nontuberculous mycobacterial lung disease: a systematic review and meta-analysis
Lee G, Kim S, Chang S, Sohn H, Kang YA, Park Y., Yamakawa H, Takayanagi N, Miyahara Y, Ishiguro T, Kanauchi T, Hoshi T, Yanagisawa T, Sugita Y., Shu CC, et al., Zheng XB, He YF, Wang L, Sun Q, Shen XN, Wu XC, Yang JH, Yao L, Cui HY, Xu B, Yu FY, Sha W., Hyeontaek Hwang, Furuuchi K, et al., Lee G, et al., Deog Kyeom Kim, Saito T, et al., Marty PK, et al., Dhasmana DJ, Whitaker P, van der Laan R, Frost F., Feng JY, Chen WC, Chen YY, Su WJ., Eun Young Heo, Hyeontaek Hwang et al., Yamakawa H, et al., Calcagno A, et al., Shu CC, Lee CH, Hsu CL, Wang JT, Wang JY, Yu CJ, Lee LN; TAMI Group., Dhasmana DJ, et al., Jung-Kyu Lee, Zheng XB, et al., Feng JY, et al., Hyun Woo Lee
- 研究目的: 非結核性抗酸菌症(NTM-LD)患者における死亡率と進行性疾患に関連する因子を包括的に評価すること。
- 手法: 2007年1月1日から2021年4月12日までの期間の適格研究を対象としたシステマティックレビューとメタアナリシスを実施。合計41の研究、10,452人の患者が分析に含まれた。
- 主要な結果: NTM-LD患者の全死因死亡率は20%(95% CI 17-24%)。臨床的進行性疾患の全体率は46%(95% CI 39-53%)、放射線学的進行性疾患は43%(95% CI 31-55%)であった。
- 結論: 特定の人口統計学的、臨床的、放射線学的、検査値の因子がNTM-LDの死亡率および疾患進行と有意に関連していることが示された。これらの因子はNTM-LD関連の死亡率に直接影響すると考えられる。
- 今後の展望: これらの共通因子を考慮したNTM-LDの予後予測モデルの確立が今後の課題である。
- 全死因死亡率増加に関連する因子: 高齢、男性、結核既往、糖尿病、慢性心疾患、悪性腫瘍、全身性免疫抑制、慢性肝疾患、空洞の存在、浸潤影の放射線学的特徴、抗酸菌(AFB)塗抹陽性、低アルブミン血症、貧血、血小板数増加、高CRP、高ESR。
- 全死因死亡率減少に関連する因子: BMI増加、喀血、リファマイシンレジメンによる治療(M. xenopiの場合)。
- 臨床的進行増加に関連する因子: 結核既往、アスペルギルス重複感染、咳、痰の増加、体重減少、空洞の存在、AFB塗抹陽性。
- 臨床的進行減少に関連する因子: 高齢、低BMI。
- 放射線学的進行増加に関連する因子: 高齢、間質性肺疾患、空洞の存在、浸潤影の放射線学的特徴、貧血、高CRP、白血球増加。
- 死亡率および臨床的・放射線学的進行性疾患に共通して関連する重要な因子: 高齢、結核既往、空洞の存在、浸潤影の放射線学的特徴、AFB塗抹陽性、貧血、高C反応性タンパク質。
参考論文
Diagnostic testing for interstitial lung disease in common variable immunodeficiency: a systematic review
Bintalib HM, van de Ven A, Jacob J, Davidsen JR, Fevang B, Hanitsch LG, Malphettes M, van Montfrans J, Maglione PJ, Milito C, Routes J, Warnatz K, Hurst JR.
- 背景: 一般的変異型免疫不全症関連間質性肺疾患(CVID-ILD、GLILDとも呼ばれる)は、CVID患者の最大20%に発生する全身性免疫調節不全の症状である。CVID-ILDの診断と管理に関するエビデンスに基づいたガイドラインが不足している。
- 目的: CVID患者のILD診断に用いられる検査法の使用状況を体系的にレビューし、その有用性とリスクを評価する。
- 手法: EMBASE, MEDLINE, PubMed, Cochraneデータベースを検索し、CVID患者のILD診断に関する情報を含む論文を対象としたシステマティックレビューを実施した。
- 結果: 58の研究がレビューに含まれた。画像診断が最も一般的に用いられ、HRCTは異常な画像所見がCVID-ILDの最初の疑いを引き起こすことが多いため、最も多く報告された検査であった。肺生検は72%の研究で使用され、外科的肺生検が気管支肺胞洗浄(TBB)よりも確定的な結果を示した。気管支肺胞洗浄液の分析は41%の研究で報告され、主に感染症の除外を目的としていた。肺機能検査(特にガス拡散能)も広く使用されたが、結果は正常から重度の障害まで幅があり、典型的には拘束性パターンとガス拡散能の低下が見られた。
- 結論: CVID-ILDの正確な評価とモニタリングを支援するための診断基準のコンセンサスが喫緊に必要とされている。ESIDとERS e-GLILDnet CRCは、国際共同で診断および管理ガイドラインの策定を開始している。
- CVID-ILDの診断にはエビデンスに基づいたガイドラインが不足している。
- 画像診断、特にHRCTがCVID-ILDの診断において最も頻繁に用いられ、最初の疑いを引き起こす重要な手段である。
- 肺生検は広く行われているが、外科的肺生検の方が経気管支肺生検よりも確定的な診断に繋がりやすい。
- 肺機能検査や気管支肺胞洗浄液分析も利用されるが、診断の確定には課題がある。
- CVID-ILDの正確な診断とモニタリングのためには、統一された診断基準の策定が急務である。
参考論文
Drug therapies for treatment of idiopathic pulmonary fibrosis: a systematic review, Bayesian network meta-analysis, and cost-effectiveness analysis
Chunyang Zhao et al.
- 研究目的: 特発性肺線維症(IPF)に対する既存の薬剤治療の中から最適な薬理学的戦略を特定するため、ネットワークメタアナリシス(NMA)と費用対効果分析を実施した。IPFは予後不良で経済的負担が大きい疾患であるにもかかわらず、その薬剤の費用対効果に関する研究は不足していた。
- 主要な手法: 系統的レビューとNMAを実施し、1992年1月1日から2022年7月31日までに発表されたIPF治療薬の有効性または忍容性を調査したランダム化比較試験(RCTs)を8つのデータベースから検索した。その後、ベイズNMA(ランダム効果モデル)と、米国の支払者視点からのマルコフモデルを用いた費用対効果分析を行った。
- 主要な結果: NMAでは、IPF患者12,551人を含む51件の論文が分析され、ピルフェニドンおよびN-アセチルシステイン(NAC)+ピルフェニドンが最も有効かつ忍容性が高いと示された。費用対効果分析では、NAC + ピルフェニドンが、US$150,000および$200,000の支払意思額(WTP)閾値において、費用対効果が高い可能性が最も高いとされた(確率53%〜92%)。
- 結論・今後の展望: NAC + ピルフェニドンはIPF治療において最も費用対効果の高い選択肢であると示唆された。しかし、この治療法はまだ臨床診療ガイドラインで扱われていないため、IPF管理のより良い全体像を得るために大規模な多施設共同試験が必要である。
- 特発性肺線維症(IPF)の薬剤治療において、ピルフェニドン単独およびN-アセチルシステイン(NAC)+ピルフェニドン併用が最も有効かつ忍容性が高いと判明した。
- 薬物経済学的分析により、NAC + ピルフェニドン併用療法は、US$150,000および$200,000の支払意思額(WTP)閾値において、費用対効果が最も高い可能性が示された。
- プラセボと比較して、NAC + ピルフェニドンはQALYsを7.02年増加させ、DALYsを7.10年、死亡を8.40件減少させる一方で、総費用を$516,894増加させた。
- NAC単独は最も費用が低い薬剤であった。
- この研究結果はNAC + ピルフェニドン併用療法の有効性と費用対効果を示唆するものの、今後の臨床ガイドラインへの組み込みにはさらなる大規模試験が必要である。
参考論文
Rituximab and mycophenolate mofetil combination in patients with interstitial lung disease (EVER-ILD): a double-blind, randomised, placebo-controlled trial – PubMed
Mallorie Kerjouan, Agnès Caille, Marie-Sara Agier, Lidwine Wémeau-Stervinou, Hilario Nunes, Julie Mankikian, Stéphane Jouneau, Grégoire Prevot, Julie Leger, Julie Traclet, Sandrine Hirschi-Santelmo, Emmanuel Gomez, Laurent Plantier, Anne Gondouin, Isabelle Court-Fortune, Victor Valentin, Marie-Pierre Debray, Charles-Hugo Marquette, Jean-Marc Naccache, Yurdagul Uzunhan, Sébastien Quetant, Martine Reynaud-Gaubert, Dominique Israel-Biet, Bruno Crestani, Raphael Borie, Theodora Bejan-Angoulvant, Sylvain Marchand-Adam, Philippe Bonniaud, Jacques Cadranel, Karine Juvin, Vincent Cottin, Julien Bermudez, Pierre-Yves Brillet, EVER-ILD investigators and the OrphaLung network
- 研究背景: 間質性肺疾患 (ILD) の非特異的間質性肺炎 (NSIP) パターンに対する標準治療では、ミコフェノール酸モフェチル (MMF) が初回治療薬として提案され、リツキシマブは救済療法として使用されている。
- 研究目的: ILD (NSIPパターン) 患者において、リツキシマブとMMFの併用療法がMMF単独療法と比較して優れているか、その有効性と安全性を評価すること。
- 研究手法: 結合組織病関連ILDまたは特発性間質性肺炎 (NSIPパターン) 患者122名を対象に、6ヶ月間の無作為化二重盲検プラセボ対照試験 (NCT02990286) を実施した。患者は1:1の比率で、MMF (2g/日) に加えてリツキシマブ (1000mg、Day1とDay15に投与) またはプラセボを投与された。主要評価項目はベースラインから6ヶ月後までの予測%努力性肺活量 (FVC) の変化、副次評価項目は6ヶ月までの無増悪生存期間 (PFS) および安全性であった。
- 主な結果:
- 6ヶ月後のFVC (%予測値) のベースラインからの平均変化は、リツキシマブ+MMF群で+1.60 (se 1.13) であったのに対し、プラセボ+MMF群では-2.01 (se 1.17) であり、群間差は3.60 (95% CI 0.41-6.80; p=0.0273) と有意にリツキシマブ併用群が良好であった。
- PFSもリツキシマブ+MMF群で有意に良好であった (粗ハザード比 0.47, 95% CI 0.23-0.96; p=0.03)。
- 重篤な有害事象はリツキシマブ+MMF群で26名 (41%)、プラセボ+MMF群で23名 (39%) に発生し、両群間で大きな差はなかった。
- 感染症はリツキシマブ+MMF群で9件 (細菌感染5件、ウイルス感染3件、その他1件)、プラセボ+MMF群で細菌感染4件が報告され、リツキシマブ併用群で感染症の報告が多かった。
- 結論・考察: リツキシマブとMMFの併用療法は、ILD (NSIPパターン) 患者においてMMF単独療法よりも優位性を示した。この併用療法を使用する際には、ウイルス感染のリスクを考慮する必要がある。
- ILD (NSIPパターン) 患者に対し、標準治療のMMFにリツキシマブを追加する併用療法の有効性と安全性を評価した初の無作為化二重盲検プラセボ対照試験である。
- リツキシマブとMMFの併用は、FVCの改善およびPFSの延長において、MMF単独療法よりも統計的に有意な優位性を示した。
- 併用療法はMMF単独療法と比較して重篤な有害事象の全体的な発生率に大きな差はないが、特にウイルス感染を含む感染症のリスクが増加する可能性が示唆された。