リンパ脈管筋腫症

「リンパ脈管筋腫症（LAM）」という稀な診断に、不安を感じていませんか？ この多臓器疾患は、主に妊娠可能な年齢の女性に多く発症します。肺に多数の嚢胞を形成し、息切れや気胸を繰り返すなど、多様な症状が現れることが特徴です。しかし、診断技術の進歩により、体への負担が少ない方法で正確な診断ができるようになりました。治療の選択肢も拡大傾向にあります。

この記事では、リンパ脈管筋腫症の概要から、原因、種類、主な症状、診断方法を解説します。また、薬物療法や呼吸リハビリテーションを含む最新の治療法についても詳しくご紹介します。

本記事を通じて病気への理解を深めることで、ご自身の状況に合わせた最適な治療計画を医師と検討する一助となることを目指します。

リンパ脈管筋腫症の概要

リンパ脈管筋腫症（LAM：Lymphangioleiomyomatosis）は、全身の臓器に異常な細胞が増殖する、きわめて稀な多臓器疾患です※。主に妊娠可能な年齢の女性に多くみられ※、特に肺に影響が出やすい一方で、肺以外の臓器にも影響を及ぼす場合があります。LAMは、血管周囲上皮様分化を示す腫瘍のファミリーに属すると考えられています※。

この病気では、肺の血管やリンパ管、そして空気を取り込む肺胞（はいほう）という部分に、平滑筋に似た異常な細胞（LAM細胞）が増殖します※。これらのLAM細胞が肺の全域に増えることで、肺の中に多数の小さな袋状の構造（嚢胞：のうほう）ができます。これにより、肺の実質組織が破壊され（嚢胞性実質破壊）、肺の機能が損なわれると息切れや疲労感、咳などの呼吸器症状が現れる場合があります※。

LAMは、肺の疾患として知られていますが、腎臓には良性の腫瘍である腎血管筋脂肪腫（じんけっかんきんしぼうしゅ）を引き起こすことがあります※。稀に、内臓に浸潤する血管周囲上皮様細胞腫瘍（けっかんしゅういじょうひようさいぼうしゅよう）を形成する可能性もあります※。この病気では、女性ホルモンであるエストロゲンがその進行に深く関与しているとわかっています※。これは、LAM細胞が結節性硬化症（TSC）遺伝子という遺伝子の変異を持つことで、平滑筋とメラノサイト（色素細胞）の両方の特徴を示すためです※。そのため、ホルモンバランスが病状に影響を与えると考えられています。

症状は患者さんごとに大きく異なり、体を動かした際の息苦しさや咳のほか、胸の痛み、肺に穴が開く気胸（ききょう）を繰り返すケースも少なくありません※。

リンパ脈管筋腫症の種類

リンパ脈管筋腫症（LAM）は、その発症背景によって大きく2つのタイプに分けられます。この病気は、血管の周囲に異常な細胞が増殖する稀な疾患ですが、発症のきっかけとなる遺伝的な要因の有無によって種類が異なるのです。

主な種類は次のとおりです。

・孤発性LAM（S-LAM）

「孤発性」とは、遺伝性の病気である結節性硬化症（TSC）が確認されていない方に発症するタイプを指します。このタイプでは、病変が主に肺に現れることが多いとされています。しかし、肺だけでなく腎臓など他の臓器にも病変が見つかる可能性があります。

・結節性硬化症関連LAM（TSC-LAM）

「結節性硬化症（TSC）」という遺伝性の疾患に合併して発症するタイプです。このTSC-LAMでは、LAM細胞が結節性硬化症（TSC）遺伝子に変異を持つことがわかっています※。そのため、肺に加えて、脳や腎臓、皮膚など全身のさまざまな部位に多様な病変が現れることがあります。

このように、LAMの種類によって病変の広がり方や治療のアプローチが異なる場合があります。ご自身のLAMがどちらのタイプに当たるのかを理解することは、適切な治療計画を立てる上で大切です。

リンパ脈管筋腫症の原因

リンパ脈管筋腫症（LAM）は、なぜ体内で異常な細胞が増殖するのでしょうか。この稀な多臓器疾患の原因は、特定の細胞の制御不能な増殖と、それに影響を与える要因にあります。

LAMの根源にあるのは、LAM細胞と呼ばれる異常な細胞の増殖です。これらの細胞は、肺の血管やリンパ管、空気を取り込む肺胞（はいほう）といった場所に増え、肺全体に広がる特徴があります※。このLAM細胞は、平滑筋（臓器の壁などを構成する筋肉）とメラノサイト（色素細胞）の両方の特性を併せ持つことがわかっています※。また、LAMは、血管の周囲に上皮様分化を示す腫瘍のファミリーに分類されると考えられています※。

この異常な細胞増殖を引き起こす主な要因は、結節性硬化症（TSC）遺伝子の変異です。細胞の成長や増殖をコントロールする役割を担うこの遺伝子に変異が生じると、LAM細胞の増殖にブレーキがかからなくなり、無秩序に増え続けることになります。

さらに、女性ホルモンであるエストロゲンが、この病気の進行に深く関わっていることが明らかになっています※。そのため、妊娠可能な年齢の女性に多く発症する傾向が見られます。

増殖したLAM細胞は、肺の中に多数の嚢胞（のうほう）という小さな袋状の構造を作り出します。これにより、健康な肺の組織が破壊され、呼吸機能が徐々に損なわれていくと考えられています。

LAMは肺の疾患として知られていますが、LAM細胞は全身の複数の臓器に影響を及ぼす可能性があります。具体的には、腎臓には腎血管筋脂肪腫（じんけっかんきんしぼうしゅ）という良性の腫瘍を引き起こすことがあり※、稀なケースでは、内臓に浸潤する血管周囲上皮様細胞腫瘍を形成する可能性も指摘されています※。

リンパ脈管筋腫症の症状

リンパ脈管筋腫症（LAM）の症状は、主に呼吸器系に現れますが、患者さんごとに個人差が大きいのが特徴です。この病気は、肺の血管やリンパ管、そして空気を取り込む肺胞（はいほう）という部分に、異常な平滑筋細胞（LAM細胞）が増殖することで引き起こされます※。これらの細胞が増えると、肺の中に多数の小さな袋状の構造（嚢胞：のうほう）ができ、健康な肺組織が破壊される（嚢胞性実質破壊）ため、さまざまな症状につながると考えられています※。

病気の初期には自覚症状がほとんどなく、気づかれにくいことがあります。しかし、病状が進行すると、以下に示す呼吸器症状が現れる可能性があります。

・労作時の呼吸困難（息切れ）:

体を動かした際や運動時に息苦しさを感じる、いわゆる息切れは、LAMで最も多くみられる症状の一つです※。肺に嚢胞が増えることで、空気を取り込む効率が低下し、少しの動作でも呼吸が追いつかなくなるためです。

・疲労感:

慢性的な疲労感や倦怠感も、LAMの患者さんに多くみられます。肺機能の低下による酸素不足や、病気による全身への影響が関連していると考えられます。

・咳（咳嗽）:

痰を伴わない乾いた咳が続くことがあります※。これは、肺の組織が炎症を起こしたり、気道が刺激されたりすることによる症状の可能性があります。

・胸痛:

胸の不快感や痛みを感じることもあります※。これは、嚢胞による肺への物理的な刺激や、気胸の前兆として現れるケースがあります。

・反復性の気胸:

LAMの特徴的な症状の一つに、気胸（ききょう）の繰り返しがあります※。肺に形成された嚢胞が破れると、肺から空気が漏れ出し、肺がしぼんでしまう状態です。一度起こると繰り返しやすい傾向にあり、突然の胸の痛みや強い息苦しさを引き起こすことがあります。

これらの呼吸器症状は、日々の生活の質を大きく低下させる可能性があります。

LAMは肺の病気として知られていますが、実は肺以外の臓器にも影響を及ぼすことがあります。特に腎臓には、腎血管筋脂肪腫（じんけっかんきんしぼうしゅ）という良性の腫瘍を形成する場合があります※。これらの腫瘍はほとんどの場合、自覚症状がありませんが、稀に腹痛や出血を起こすこともあります。また、ごく稀ながら、内臓に浸潤する血管周囲上皮様細胞腫瘍（けっかんしゅういじょうひようさいぼうしゅよう）が見つかるケースも報告されています※。

上記のような症状に心当たりがある場合や、気になる症状が続く場合は、早めに医療機関を受診し、医師に相談することが大切です。

リンパ脈管筋腫症の検査・診断

リンパ脈管筋腫症（LAM）は、診断技術の進歩により、患者さんの負担が少ない方法で正確な診断が可能になってきました。以前のように肺の一部を採取する生検（侵襲性の高い検査）を避けて診断できるケースが増えており、これは患者さんにとって大きなメリットといえます※。診断にあたっては、呼吸器内科医、放射線科医、病理医といったさまざまな専門家が協力し、患者さん一人ひとりに最適なアプローチで診断を進めています※。

主な検査方法は、次のとおりです。

・画像検査（CTスキャンなど）

胸部CT検査は、肺に特徴的な小さな袋状の構造（嚢胞：のうほう）があるかを確認するために欠かせません※。LAMの嚢胞は、他の肺疾患と区別する重要な手がかりとなります。また、CT検査では肺だけでなく、腎臓の良性腫瘍である「腎血管筋脂肪腫（じんけっかんきんしぼうしゅ）」など、肺以外の臓器に異常がないかも同時に評価し、病気の全体像を把握します※。

・血液検査（VEGF-D測定）

血液中の「VEGF-D（血管内皮細胞増殖因子D）」という特定の物質の値を測定する検査は、LAMの診断において非常に重要な役割を担います※。VEGF-Dは、LAMの患者さんで特徴的に高値を示すことがわかっています※。この検査の登場により、臨床検査室がLAMの診断に大きく貢献するようになり、診断の正確性が向上したといえるでしょう。

・病理学的検査（肺生検など）

以前は、診断を確定するために肺生検（肺の一部を外科的に採取する検査）が必要となる場合もありました。しかし、現在では上記の画像検査やVEGF-D測定などの血液検査で、多くの患者さんが診断に至っています※。そのため、肺生検が行われることは少なくなりました。主に、他の病気の可能性を完全に除外する必要がある場合や、画像検査・血液検査だけでは診断が難しい場合にのみ、病理学的検査が検討されます。

これらの検査結果を総合的に判断することで、医師はリンパ脈管筋腫症の診断を下します。診断アルゴリズムの変化により、体への負担が少ない検査が標準的な診断方法として採用される傾向にあるといえます※。

リンパ脈管筋腫症の治療

リンパ脈管筋腫症（LAM）の治療は、病気の進行を穏やかにし、患者さんのつらい症状を和らげることを主な目的として進められます。近年の研究によってLAMの病態生理の理解が進んだことで、治療の選択肢が広がり、以前と比べて予後が改善されつつあるといえます※。

LAMの治療では、呼吸器内科医、放射線科医、病理医など、さまざまな専門家が連携する多角的なアプローチが基本です※。主な治療法は、以下の3つの柱から構成されます。

・薬物療法

・呼吸リハビリテーション

・合併症に対する管理

薬物療法

LAMの薬物療法では、主にmTOR阻害剤が使用されます。mTOR阻害剤とは、細胞の増殖や成長に関わる「mTOR（エムトール）」というタンパク質の働きを抑える薬です。特にシロリムス（ラパマイシン）という薬剤は、LAM細胞の増殖経路に直接作用し、肺だけでなく肺以外の病変の進行を遅らせる効果が期待されています※。

この薬剤治療をいつ始めるべきかについては、患者さんの症状の程度、病気の進行具合、そして一人ひとりの生活状況を総合的に考慮し、専門医と慎重に話し合うことが重要です※。治療開始の遅れがもたらすリスクや、早期に治療を始めることのメリット・デメリットを十分に理解し、納得した上で治療計画を立てていきましょう。

呼吸リハビリテーション

呼吸リハビリテーションは、薬物療法と並行してLAMの管理に欠かせない治療法の一つです※。このリハビリは、患者さんの呼吸機能を維持・改善し、日常生活の質を高めることを目指します。しかし、LAM患者さんの運動にはいくつかの注意点があります。

運動を安全に行うためには、事前に専門家による評価と指導を受けることが大切です。例えば、運動によって一時的に血液中の酸素が不足する「運動誘発性低酸素血症」が起こらないかを確認し、必要であれば酸素吸入を行いながら運動することが推奨されます※。

また、運動の開始時期や場所にも配慮が必要です。

以下の表に、運動を開始する際の注意点をまとめました。

状況 ｜ 運動開始の目安または推奨される対応

最近、気胸を起こした方 ｜ 病状が落ち着き、医師からの許可を得てから最低4週間は運動を控えるべきです※。

心臓や血管に持病がある方 ｜ 専門のリハビリテーション施設で、指導者のもと安全に運動を行うことがより適切です※。

安静時でも肺の血圧が高い方 ｜ 専門のリハビリテーション施設で、指導者のもと安全に運動を行うことがより適切です※。

転倒リスクがある方 ｜ 専門のリハビリテーション施設で、指導者のもと安全に運動を行うことがより適切です※。

指導者なしで運動プログラムに参加する場合 ｜ 事前に運動による酸素飽和度低下を確認し、必要に応じた酸素吸入を検討します※。

合併症の管理

LAMでは、気胸（肺に穴が開く病気）や乳び胸（リンパ液が胸にたまる状態）といった合併症が起こることがあります※。これらの合併症は、患者さんの呼吸状態や生活に大きな影響を与えるため、早期に発見し、適切な処置を行うことが重要です。

病気が進行し、これまでの治療だけでは十分な効果が得られなくなった場合には、肺移植も治療の選択肢の一つとして検討されることがあります※。

LAMの治療は長期にわたることも多く、患者さんそれぞれの状況やニーズに合わせて柔軟な対応が求められます。ご自身の症状や今後の治療について疑問や不安があれば、遠慮なく主治医に相談し、納得のいく治療計画を一緒に立てていくことをおすすめします。