悪性胸膜中皮腫

あなたは、息苦しさや胸の痛みを感じたことはありませんか？

もしかしたら、それは悪性胸膜中皮腫のサインかもしれません。

悪性胸膜中皮腫は、肺を取り囲む胸膜に発生する希少がんです。

日本では人口10万人あたり6人未満と診断される患者数は少ないものの、過去のアスベスト曝露が主な原因であるため、過去のアスベスト曝露歴のある方は特に注意が必要です。

かつて建築資材などに広く用いられていたアスベスト。

肉眼では見えないほどの微細なアスベスト繊維を吸い込むことで、数十年後に悪性胸膜中皮腫を発症するリスクが高まります。

初期症状は咳や胸の痛みなど、他の呼吸器疾患と似ているため、見過ごされやすいのも特徴です。

この記事では、悪性胸膜中皮腫の原因、症状、検査方法、そして最新の治療法までを詳しく解説します。

ご自身の健康を守るためにも、ぜひ最後まで読んでみてください。

もしかしたら、あなたやあなたの大切な人の命を守る重要な情報が隠されているかもしれません。

悪性胸膜中皮腫の概要

悪性胸膜中皮腫は、肺の表面や胸壁の内側を覆う薄い膜「胸膜」に発生するがんです。この胸膜は、肺を呼吸するたびにスムーズに動くように、潤滑油のような役割を果たしています。

悪性胸膜中皮腫は、胸膜の表面にある中皮細胞から発生します。このがんは比較的まれであり、日本では人口10万人あたり6人未満と診断される方は多くありません。しかし、かつて建材などに広く使われていたアスベスト（石綿）への曝露が主な原因であることから、過去のアスベスト曝露歴のある方は特に注意が必要です。

アスベストは、顕微鏡で見ると針のような形状をしています。このアスベスト繊維を吸い込むと、胸膜に突き刺さり、長年にわたる炎症を引き起こすことがあります。そして、数十年後、この慢性的な炎症が原因で、悪性胸膜中皮腫が発生する可能性があります。例えば、造船所や建築現場などでアスベストを扱っていた方は、発症リスクが高いと言われています。アスベスト曝露から発症までの期間が長いということは、過去の曝露歴を思い出すことが難しい場合もあるということを意味します。そのため、少しでも心当たりのある方は、医師に相談することが大切です。

悪性胸膜中皮腫は、がん細胞の形状によって、上皮型、肉腫型、二相型に分類されます。上皮型は最も多く見られるタイプで、進行が比較的遅い傾向があります。一方、肉腫型はまれなタイプですが、進行が速いという特徴があります。二相型は、上皮型と肉腫型の両方の特徴を併せ持つタイプです。

この分類は、治療方針を決定する上で重要な要素となります。近年、悪性胸膜中皮腫の治療は進歩しており、手術、抗がん剤治療、放射線治療に加えて、免疫チェックポイント阻害剤などの新しい薬も使用されるようになってきました。2018年には、日本で初めてニボルマブという免疫チェックポイント阻害剤が悪性胸膜中皮腫の治療薬として承認されました。さらに、2020年には米国で、ニボルマブとイピリムマブという2種類の免疫チェックポイント阻害剤の併用療法が承認されています。

これらの薬は、がん細胞を攻撃する免疫細胞の働きを助けることで、がんの増殖を抑える効果が期待されています。実際、プラチナ製剤とペメトレキセドの併用療法にペムブロリズマブを追加することで、奏効率が19%から47%に上昇し、生存期間中央値も8.9ヶ月から19.8ヶ月に延長したという臨床試験の結果も報告されています(Canadian Cancer Trials Group IND.227)。

また、シスプラチンとペメトレキセドという抗がん剤を組み合わせた治療も標準的な治療法として行われています。悪性胸膜中皮腫の治療は現在も研究が進められており、新しい治療法の開発も期待されています。

悪性胸膜中皮腫の種類

悪性胸膜中皮腫は、顕微鏡でがん細胞の形をよく見てみると、大きく3つの種類に分けられます。 例えるなら、顕微鏡で見るがん細胞は、まるで野菜のように様々な形をしているのです。 この形の違いは、野菜の種類を見分けるように、がんの種類を見分ける重要な手がかりとなります。 そして、この種類の違いによって、がんの性質や今後の治療方針が変わる可能性があるため、重要な情報なのです。

3つの種類とは、「上皮型」、「肉腫型」、「二相型」です。 これらは、細胞の見た目、つまり顕微鏡で見た際の形に基づいて分類されています。 それぞれのタイプについて詳しく見ていきましょう。

1. 上皮型

上皮型は、悪性胸膜中皮腫の中で最も多く診断される種類です。 全体の約70%を占めると言われています。 このタイプのがん細胞は、肺や胃などの臓器の表面を覆っている「上皮細胞」という細胞の形に似ています。 名前の由来もここにあります。 上皮型の特徴は、他の2つの型と比べて進行が比較的遅く、抗がん剤などの治療が効きやすい傾向があることです。 しかし、あくまで「傾向」であることを理解しておく必要があります。 患者さん一人ひとりの状態や進行度によって、治療の効果や経過は異なってきます。

2. 肉腫型

肉腫型は、筋肉や骨といった組織を作っている「肉腫細胞」に似た形のがん細胞です。 悪性胸膜中皮腫全体の中では、10～20%程度と、上皮型に比べると比較的少ない種類です。 肉腫型は、上皮型とは対照的に、進行が速く、治療の効果が出にくい傾向があります。 そのため、肉腫型と診断された場合は、より積極的な治療が必要となる場合もあります。

3. 二相型

二相型は、上皮型と肉腫型の両方の特徴を併せ持つ、少し複雑な種類です。 上皮型と肉腫型の細胞が、様々な割合で混在している状態です。 そのため、このタイプの悪性胸膜中皮腫の進行の速さや治療への反応性は、上皮型と肉腫型のどちらの特徴が強く出ているかによって大きく左右されます。 二相型は約20～30%を占めており、診断された場合は、それぞれの細胞の割合を詳しく調べることが、その後の治療方針を決める上で重要になります。

悪性胸膜中皮腫は、アスベスト曝露が主な原因の一つです。 アスベストは、かつて建築資材などに広く使われていましたが、現在は使用が禁止されています。 しかし、過去にアスベストに曝露した人が、数十年後に発症するケースが現在でも見られます。 過去のアスベスト曝露歴の有無は必ず医師に伝えるようにしましょう。

悪性胸膜中皮腫の治療には、手術、抗がん剤治療、放射線治療など、様々な方法があります。 近年では、免疫チェックポイント阻害剤という新しいタイプの薬も使われるようになり、治療の選択肢が広がっています。 例えば、ペムブロリズマブという免疫チェックポイント阻害剤は、プラチナ製剤とペメトレキセドという抗がん剤と併用することで、生存期間の延長に繋がることが報告されています(Canadian Cancer Trials Group IND.227)。 また、日本で初めて悪性胸膜中皮腫の治療薬として承認されたニボルマブ、そして米国で承認されたニボルマブとイピリムマブの併用療法も、免疫チェックポイント阻害剤を用いた治療法です。 これらの薬は、私たちの体の中に元々備わっている免疫の力を利用して、がん細胞を攻撃します。

どの治療法が最適かは、患者さん一人ひとりの病状や全身状態によって異なります。 医師とよく相談し、ご自身に最適な治療法を選択することが重要です。

悪性胸膜中皮腫の原因

悪性胸膜中皮腫の主な原因は、アスベスト（石綿）の吸入です。アスベストは、天然に存在する繊維状の鉱物で、かつては建材、断熱材、防火材など、様々な用途に広く使用されていました。 このアスベストは、肉眼では見えにくいほど細かいため、空気中に飛散しやすく、それを吸い込むことで肺や胸膜に到達してしまうのです。

アスベスト繊維が胸膜に付着すると、長期間にわたって慢性の炎症を引き起こします。そして、この炎症が数十年後、悪性胸膜中皮腫の発症につながると考えられています。アスベスト曝露から発症までの潜伏期間は20～40年と非常に長く、過去の曝露歴を思い出すことさえ難しい場合もあります。

過去のアスベスト曝露歴を具体的に挙げてみます。例えば、1950年代から1980年代にかけて、造船所、建設現場、工場などでアスベストを扱っていた労働者は、高濃度のアスベストに曝露されていた可能性があります。また、これらの労働者の家族も、持ち帰った作業服などからアスベスト繊維を吸い込んでいた可能性が懸念されます。

さらに、アスベストが使われた建物の解体作業や、アスベスト含有建材の劣化によっても、アスベスト繊維が飛散するリスクがあります。そのため、これらの作業に従事する人はもちろんのこと、周辺住民も曝露のリスクに注意が必要です。

mir-151a-5pという小さな分子が、悪性胸膜中皮腫では腫瘍抑制的な役割を果たしているという研究結果が報告されています。これは、この分子の働きが弱まると、悪性胸膜中皮腫の発症リスクが高まる可能性があることを示唆しています。 他の癌種、例えば、下垂体腺腫、急性骨髄性白血病、子宮内膜癌、肺癌、バレット癌、大腸癌、骨髄異形成症候群、肝細胞癌、乳癌などでは、このmir-151a-5pが増殖を促進させる方向に働くという報告もあります。このように、同じ分子でも癌種によって異なる役割を担うことは珍しくありません。 これは、癌細胞の種類によって、遺伝子の働き方が異なるためです。 悪性胸膜中皮腫では、このmir-151a-5pが減少している患者では予後が悪い可能性も示唆されており、今後の研究が期待されます。

アスベスト曝露以外にも、遺伝子の異常やウイルス感染などが悪性胸膜中皮腫の原因として考えられていますが、現時点ではアスベスト曝露が最も重要なリスク因子であると考えられています。

悪性胸膜中皮腫の症状

悪性胸膜中皮腫は、初期段階では自覚症状がほとんどないため、発見が遅れるケースが多い厄介な病気です。症状が現れたとしても、他の呼吸器疾患と似ているため、見過ごされてしまう可能性も少なくありません。

胸膜は肺を包む薄い膜で、呼吸に合わせて肺がスムーズに動くようにサポートする役割を担っています。悪性胸膜中皮腫はこの胸膜に発生する癌であるため、初期症状は肺の異常と勘違いしやすいのです。

代表的な症状の一つとして、胸の痛みがあります。これは、腫瘍が胸膜を刺激したり、胸壁に浸潤することで発生します。痛みの程度は軽く感じる人もいれば、激痛を伴う人もいるなど、様々です。また、痛む場所は胸にとどまらず、背中や肩に広がることもあります。咳も頻繁にみられる症状です。腫瘍が気管支を圧迫したり、胸膜を刺激することで咳が出やすくなります。初期は乾いた咳が多いですが、病気が進行すると痰が絡むこともあります。

呼吸困難や息切れも重要な症状です。腫瘍によって胸水が溜まり、肺が圧迫されることで呼吸が苦しくなります。胸水は、腫瘍によって胸膜に炎症が起こることで産生されます。胸水が増えると息苦しさはさらに悪化し、日常生活にも大きな支障をきたすようになります。

その他、発熱、体重減少、食欲不振、倦怠感といった全身症状が現れることもあります。しかし、これらの症状は悪性胸膜中皮腫に限ったものではなく、他の病気でも起こり得るため、これらの症状だけで悪性胸膜中皮腫と診断することはできません。

過去のアスベスト曝露歴も診断の重要な手がかりとなります。悪性胸膜中皮腫はアスベスト曝露との関連が深く、過去の曝露歴がある場合は、悪性胸膜中皮腫の可能性を考慮する必要があります。特に、造船所、建設現場、工場などでアスベストを扱っていた方は、高濃度のアスベストに曝露されていた可能性があります。ご家族の方も、作業服などを介してアスベスト繊維を吸い込んでいた可能性が懸念されます。

悪性胸膜中皮腫の治療には、手術、抗がん剤治療、放射線治療など様々な方法がありますが、近年、免疫チェックポイント阻害剤という新しい薬が登場し、治療の選択肢が広がっています。

例えば、ペムブロリズマブという免疫チェックポイント阻害剤は、プラチナ製剤とペメトレキセドという抗がん剤と併用することで、生存期間の延長に繋がることが報告されています(Canadian Cancer Trials Group IND.227)。私たちの体には免疫細胞があり、体内に侵入してきた細菌やウイルスなどを攻撃してくれます。免疫チェックポイント阻害剤は、この免疫細胞の働きを助け、がん細胞を攻撃する効果を高める薬です。

最適な治療法は、患者さん一人ひとりの病状や全身状態によって異なります。医師とよく相談し、ご自身に合った治療法を選択することが重要です。少しでも気になる症状がある場合は、医療機関を受診し、適切な検査を受けるようにしてください。

悪性胸膜中皮腫の検査・診断

悪性胸膜中皮腫は、初期症状に乏しく、進行してから発見されるケースが多い病気です。そのため、早期発見・早期治療のためには、検査の役割が非常に重要になります。

検査は、大きく分けて画像検査、胸水検査、病理検査の3つのステップで行われます。それぞれの検査方法と、どのような情報が得られるのか、詳しく見ていきましょう。

1. 画像検査：胸部X線検査、胸部CT検査

最初のステップは、胸部X線検査と胸部CT検査です。これらの検査では、胸膜の肥厚（胸膜が厚くなっている状態）や胸水貯留（胸に水が溜まっている状態）といった異常がないかを確認します。

胸部X線検査は、簡便で被曝量も少ない検査ですが、胸膜の変化を詳細に捉えることは難しい場合があります。そこで、より詳細な画像を得るために、胸部CT検査を行います。CT検査では、胸膜の肥厚の程度や範囲、胸水の量などをより正確に把握することができます。

これらの画像検査は、悪性胸膜中皮腫の疑いを見つける第一歩となります。しかし、画像だけで悪性胸膜中皮腫と確定診断することは難しく、他の病気、例えば肺がんとの区別が難しい場合もあります。

2. 胸水検査：胸腔穿刺による細胞診検査

画像検査で胸水が確認された場合は、次に胸腔穿刺を行います。これは、肋骨の間から針を刺して胸水を採取する検査です。採取した胸水は、細胞診検査に回されます。細胞診検査では、採取した胸水の中にがん細胞が存在するかどうかを顕微鏡で調べます。

細胞診検査でがん細胞が発見されれば、悪性胸膜中皮腫の可能性が非常に高くなります。しかし、細胞診検査だけではがんの発生源が胸膜であると断定できない場合もあります。

3. 病理検査：胸膜生検

悪性胸膜中皮腫の確定診断には、胸膜生検が不可欠です。胸膜生検は、胸膜の一部を採取して、顕微鏡で組織を詳しく調べる検査です。

胸膜生検は、局所麻酔または全身麻酔を用いて行われます。CTガイド下や胸腔鏡などを用いて、安全かつ確実に組織を採取します。この検査によって、悪性胸膜中皮腫であるかどうかだけでなく、がんの種類（上皮型、肉腫型、二相型）も特定することができます。

がんの種類によって、治療方針や予後（病気の見通し）が異なるため、この情報は非常に重要です。例えば、上皮型は進行が比較的遅く、治療の効果が出やすい傾向があります。一方、肉腫型は進行が速く、治療が難しい場合もあります。

また、PET/CT検査を行うことで、病気の広がりや他の臓器への転移の有無を調べ、病気の進行度（ステージ）を評価することもあります。

免疫チェックポイント阻害剤の有効性を検証するための臨床試験では、標準的なプラチナ製剤とペメトレキセド（CP）単剤療法、CP＋ペムブロリズマブ、ペムブロリズマブ単剤療法の3つのグループを比較する第II相試験が行われました。その結果、CP＋ペムブロリズマブ群は忍容性が良好で、無増悪生存期間は他の群とほぼ同等でした。さらに、CP単剤群と比較して、中央生存期間と奏効率が有意に高かったという結果が得られています（中央生存期間：19.8ヶ月 対 8.9ヶ月、奏効率：47% 対 19%）。この結果から、免疫チェックポイント阻害剤を併用することで、治療効果の向上が期待できることが示唆されています。

これらの検査結果を総合的に判断し、患者さんにとって最適な治療方針を決定します。早期発見のためにも、少しでも気になる症状があれば、医療機関を受診し、適切な検査を受けるようにしてください。

悪性胸膜中皮腫の治療

悪性胸膜中皮腫の治療は、患者さん一人ひとりの病状、年齢、全身状態、そして治療に対する希望などを総合的に考慮して決定されます。がんの進行度、細胞の種類（上皮型、肉腫型、二相型）、合併症の有無など、様々な要因が治療方針に影響を与えます。

大きく分けて、手術療法、薬物療法、放射線療法の3つの治療法があり、これらを単独、あるいは組み合わせて行います。どの治療法を選択するかは、専門医との綿密な相談の上で決定されます。

手術療法

手術療法は、病変の範囲が限局しており、手術で完全に取り除ける可能性が高い場合に検討されます。主な手術方法として、胸膜肺全摘術と胸膜切除・肺剥皮術があります。

胸膜肺全摘術は、肺を包む胸膜と肺の一部または全部を切除する手術です。がんを根治する可能性が高い一方で、身体への負担が大きいため、患者さんの状態を慎重に評価する必要があります。

胸膜切除・肺剥皮術は、肺を温存しながら胸膜のみを切除する手術です。胸膜肺全摘術に比べて身体への負担は少ないですが、がんの取り残しリスクがあるため、術後の経過観察が重要です。

薬物療法

薬物療法は、抗がん剤を用いてがん細胞を攻撃する治療法です。悪性胸膜中皮腫の標準的な薬物療法は、シスプラチンとペメトレキセドの併用です。

近年、免疫チェックポイント阻害剤という新しいタイプの抗がん剤が登場し、治療の選択肢が広がっています。ニボルマブ単剤療法は、進行または再発した悪性胸膜中皮腫に対して承認されており、世界初の承認事例として注目されています。また、ニボルマブとイピリムマブの併用療法も、未治療の悪性胸膜中皮腫に対して承認されています。

免疫チェックポイント阻害剤は、私たちの体の免疫システムを活性化することで、がん細胞を攻撃します。標準的な化学療法と比較して、生存期間の延長効果が期待されています。

臨床試験(Canadian Cancer Trials Group IND.227)では、プラチナ製剤とペメトレキセドの併用療法にペムブロリズマブを追加することで、奏効率が19%から47%に上昇し、生存期間中央値も8.9ヶ月から19.8ヶ月に延長したという結果が報告されています。

放射線療法

放射線療法は、放射線を用いてがん細胞を破壊する治療法です。悪性胸膜中皮腫の場合は、手術で取り切れなかったがん細胞の除去や、がんによる痛みを和らげる目的で使用されます。

治療期間と個人差

悪性胸膜中皮腫の治療期間は、病状や治療法によって大きく異なります。手術療法の場合は、術後の回復期間も含めて数ヶ月かかることがあります。薬物療法や放射線療法は、数週間から数ヶ月にわたって継続的に行われる場合もあります。

また、治療に対する反応や副作用の出方には個人差があるため、治療期間や治療効果は患者さんごとに異なります。治療中は定期的に検査を行い、病状の変化や副作用の有無を確認しながら、治療方針を調整していくことが重要です。