ポンペ病

新生児マススクリーニング検査で「ポンペ病」の可能性を告げられ、症状がないまま先の見えない不安を抱えていませんか。あるいは、原因不明の筋力低下や息切れに悩み、診断がつかずにいる方もいるかもしれません。

この記事では、指定難病であるポンペ病の基本的な知識から、症状が現れる時期で異なる種類、検査方法、そして近年進歩している治療法について詳しく解説します。

病気の全体像を正しく理解することで、今後の治療や生活に対する漠然とした不安が和らぎます。ご自身やご家族が病気とどう向き合っていくべきか、その道筋を考える一助となるはずです。

ポンペ病の概要

ポンペ病は、体内の「グリコーゲン」という物質を分解する酵素（酸性α-グルコシダーゼ）が、生まれつき不足している遺伝性の病気です。「糖原病Ⅱ型」とも呼ばれ、厚生労働省の指定難病に認定されています。

この酵素は、細胞内にある「ライソゾーム」という小器官で働くものです。酵素が不足すると、分解されなかったグリコーゲンが全身の細胞、特に筋肉の細胞内に蓄積してしまいます。

細胞内にたまったグリコーゲンは、筋肉が正常に働くのを妨げ、結果として筋力の低下や呼吸機能の障害など、全身にわたる症状を引き起こします。

近年、新生児マススクリーニング検査（生まれたばかりの赤ちゃんに行う検査）の対象となったことで、症状が現れる前に発見される例が増加しました。

これにより、進行の早いタイプでは速やかに治療を開始できるという大きな進歩がありました。その一方で、すぐに症状が出ない「遅発型」と診断された場合、ご家族は「いつ症状が出るのだろう」という先の見えない不安を抱えながら過ごす「待機患者」という状況に置かれることがあります※。

このような診断後の心理的な負担を軽くするためにも、専門知識を持つ医療チームからの適切な情報提供や、精神的なサポート体制が非常に重要とされています※。

ポンペ病の種類

ポンペ病は、症状が現れる時期と進行の速さによって、大きく「乳児型」と「遅発型」の2つのタイプに分けられます。これは、体内で働く酵素（酸性α-グルコシダーゼ）の働きが、どのくらい残っているかによって決まります。

乳児型

残っている酵素の働きがほぼゼロに近い、最も重症なタイプです。

生後数カ月以内に発症し、症状は急速に進行します。分解されなかったグリコーゲンが全身の筋肉、特に心臓や骨格筋に大量にたまることで、下記のような深刻な症状が現れます。

・全身の筋力低下

ぐったりとして力が入らない「フロッピー・インファント」と呼ばれる状態になります。

・心臓の異常

心臓の筋肉にグリコーゲンがたまり、心臓が大きくなる「心肥大」を引き起こします。

・呼吸困難

呼吸に使う筋肉も弱るため、呼吸が苦しくなります。

進行が非常に速く、適切な治療を受けなければ、命に関わることもある重篤な病型です。

遅発型

酵素の働きがわずかに残っているため、乳児期を過ぎてから発症し、比較的ゆっくりと症状が進行するタイプです。発症年齢によって、さらに小児型と成人型に分類されます。

主な症状は、立ち上がりや階段の昇り降りが難しくなるような体の中心に近い部分の筋力低下や、呼吸機能の低下です。

しかし、遅発型は症状の現れ方が一人ひとり異なり、多彩であることが大きな特徴です。時には、ポンペ病だとは考えにくい症状から始まるケースも報告されています。

例えば、体の筋力低下よりも先に、

・まぶたが垂れ下がる（眼瞼下垂）

・食べ物が飲み込みにくい（嚥下障害）

・ろれつが回りにくくなる（構音障害）

といった症状で発症することがあります。実際に、これらの症状が「眼咽頭筋ジストロフィー」という別の筋疾患と酷似していた、70代の晩発型ポンペ病の患者さんの報告もあります※。

このように症状は多岐にわたるため、気になる症状があれば、ポンペ病の可能性も視野に入れて専門医に相談することが早期発見の鍵となります。酵素補充療法という治療法が普及した現在、症状の多様性を知り、適切な検査を受けることの重要性が高まっています※。

ポンペ病の原因

ポンペ病は、「酸性α-グルコシダーゼ（GAA）」という酵素の設計図である遺伝子に、生まれつき変異があることで発症します。

私たちの細胞には、「ライソゾーム」という、不要になった物質を分解・リサイクルする小器官があります。GAA酵素は、このライソゾームの中で「グリコーゲン」という糖の一種を分解する役割を担っています。

しかし、GAA遺伝子に変異があると、GAA酵素が十分に作られなかったり、働きが弱くなったりします。その結果、分解されるはずだったグリコーゲンがライソゾーム内に過剰に蓄積していきます※。

グリコーゲンが溜まった細胞は、内側から圧迫されて正常に機能できなくなります。特に、エネルギーを多く使う心臓の筋肉（心筋）や、体を動かす筋肉（骨格筋）などがダメージを受けやすく、これが進行性の筋力低下や呼吸機能の障害といった症状につながると考えられています。

ポンペ病は、「常染色体劣性（潜性）遺伝」という形式をとる疾患です※。これは、ご両親がそれぞれ1つずつ変異のある遺伝子を持っており（保因者）、その両方から変異遺伝子を受け継いだ場合に発症することを意味します。

ご両親がともに保因者である場合、お子さんが病気の原因遺伝子を受け継ぐパターンと確率は下表のとおりです。

遺伝パターン ｜ 確率 ｜ 解説

ポンペ病を発症する ｜ 25% ｜ 両親から変異のある遺伝子を1つずつ受け継ぐ

保因者になる（発症しない） ｜ 50% ｜ 片方の親からのみ変異のある遺伝子を受け継ぐ

遺伝子を受け継がない ｜ 25% ｜ 両親ともに変異のない遺伝子を受け継ぐ

このように、ご両親にポンペ病の症状がなくても、お子さんが発症する可能性があります。

ポンペ病の症状

ポンペ病の症状は、生まれつき体内で働く酵素（酸性α-グルコシダーゼ）がどれくらい残っているかによって決まり、現れる時期や重症度が大きく異なります。症状が急速に進む「乳児型」と、比較的ゆっくり進行する「遅発型」では、注意すべきサインが全く違います。

乳児型：生後数カ月以内に現れる深刻なサイン

残っている酵素の働きがほぼゼロに近く、生後数カ月以内に発症する最も重症なタイプです。分解されなかったグリコーゲンが、心臓や全身の筋肉に急速にたまることで、下記のような命に関わる症状が現れます。

・全身の著しい筋力低下（フロッピー・インファント）

首がすわらず、手足の動きが少ないなど、ぐったりとして力が入らない状態が見られます。

・心機能の低下（心肥大・心筋症）

心臓の筋肉にグリコーゲンが大量にたまることで心臓が分厚く、大きくなります。これにより、ポンプ機能がうまく働かなくなります。

・呼吸困難

呼吸を助ける筋肉も弱るため、息が浅く速くなったり、呼吸が苦しくなったりします。

・哺乳困難や発達の遅れ

吸う力が弱いためミルクの飲みが悪くなったり、体重が増えにくかったりします。

遅発型：見過ごされやすい多彩な症状

酵素の働きがわずかに残っているため、小児期から成人期にかけて、比較的ゆっくりと症状が現れます。他の病気と間違われることも少なくありません。

【体の動きに関する症状】

体の中心（体幹）や足腰に近い筋肉から弱くなる傾向があります。

・疲れやすい、よく転ぶ

・階段の上り下りがつらい

・床や椅子から立ち上がりにくい

【呼吸や睡眠に関する症状】

呼吸に使う筋肉が弱ることで、日常生活のなかにサインが隠れていることがあります。

・運動時の息切れ

・睡眠中の大きないびきや無呼吸

・朝起きた時の頭痛、日中の強い眠気

【診断の難しさにつながる多様な現れ方】

遅発型ポンペ病の症状は非常に多彩で、時に診断を難しくさせます。

例えば、典型的な筋力低下よりも先に、まぶたが垂れ下がる（眼瞼下垂）、食べ物が飲み込みにくい（嚥下障害）、ろれつが回りにくいといった症状で始まることもあります。これは「眼咽頭筋ジストロフィー」という別の筋疾患と間違われるほど症状が似ているため、注意が必要です※。

また、新生児マススクリーニング検査で病気の可能性がわかっても、すぐに症状が出るとは限りません。診断後、何年もの間はっきりした症状なく過ごす「待機患者」となり、ご本人やご家族が先の見えない不安を抱えることも課題とされています※。

ポンペ病の検査・診断

ポンペ病の診断は、一般的な健康診断の血液検査ではわからず、専門的な検査を段階的に組み合わせて慎重に進められます。

筋力低下や呼吸のしづらさといった症状からポンペ病が疑われる場合、まずは病気の可能性をふるいにかける「一次検査」を行い、その後に診断を確定させるための精密検査へと進むのが基本的な流れです。

ポンペ病の診断のために行われる主な検査を、下表に整理します。

検査ステップ ｜ 検査内容 ｜ 目的とわかること

一次検査 （スクリーニング） ｜ 乾燥ろ紙血による酵素活性測定 ・ごく少量の血液を染み込ませたろ紙を使う簡易的な検査です。 ｜ ・ポンペ病の原因となる酵素（酸性α-グルコシダーゼ）の働きを調べ、病気の「可能性」をふるいにかけます。 ・ここで異常値が出た場合に、より精密な検査へ進みます。

確定診断 ｜ 酵素活性測定 ・血液中のリンパ球や、皮膚の細胞（線維芽細胞）を使って精密に測定します。 ｜ ・酵素の働きがどれだけ低下しているかを正確に評価します。 ・この検査で酵素活性の著しい低下が確認されると、診断が大きく近づきます。

確定診断 ｜ 遺伝子検査 ・酵素を作るための設計図である「GAA遺伝子」の異常（変異）を調べます。 ｜ ・ポンペ病に特徴的な遺伝子の変異が見つかれば、診断が確定します。

このほか、筋肉がどのような状態になっているかを直接観察するために、筋肉の一部を採取して顕微鏡で調べる「筋生検」が行われることもあります。

近年、新生児マススクリーニング検査で症状が出る前にポンペ病が発見されるケースが増えています。

これは早期治療の観点から大きな進歩ですが、特に症状の進行がゆっくりな「遅発型」と診断された場合、ご家族は「いつ症状が出るのだろう」という先の見えない不安を抱える「待機患者」という状況に置かれることがあります※。

このような診断後の心理的な負担を和らげるためには、専門知識を持つ医療チームからのタイムリーでわかりやすい情報提供と、精神的なサポート体制が何よりも重要とされています※。

ポンペ病の治療

ポンペ病の治療は、病気の根本原因に働きかける「酵素補充療法」を主軸に、今ある症状を和らげるための「対症療法」を組み合わせて進めます。

体内で不足している酵素（酸性α-グルコシダーゼ）を製剤として2週間に1回点滴で補うこの治療法は、筋肉などの細胞に異常な量のグリコーゲンがたまるのを抑え、病気の進行を緩やかにする効果が期待されます。

治療法は進歩を続けており、近年では新たな選択肢も登場しています。

例えば、「シパグルコシダーゼ アルファ」と「ミグルスタット」という2つの成分を組み合わせた治療法は、長期間の使用において運動能力を維持し、呼吸機能の安定化に貢献することが報告されています※。

また、別の新しい酵素製剤である「アバルグルコシダーゼ アルファ」は、これまでの治療歴にかかわらず、呼吸機能や運動能力の改善が期待できるという間接的な比較研究の結果も出ています※。

酵素補充療法で病気の進行に働きかけつつ、生活の質を保つためには、下記のような対症療法を並行して行うことが欠かせません。

・リハビリテーション

筋力や柔軟性を保ち、日常生活の動作を維持することを目指します。

・呼吸管理

睡眠中の無呼吸や日中の息苦しさに対し、人工呼吸器などを用いて呼吸をサポートします。

・栄養管理

飲み込みにくさ（嚥下障害）がある場合は、食事の形態を工夫したり、必要に応じてチューブを使った栄養補給（経管栄養）を行ったりします。

どの治療法を選択するかは、患者さん一人ひとりの年齢や症状の進行度、ライフスタイルによって異なります。そのため、専門の医師と十分に話し合い、納得のいく治療方針を一緒に決めていくことが何よりも大切です。