レノックス・ガストー症候群
多様なてんかん発作が続き、お子さまの将来に不安を感じていませんか。レノックス・ガストー症候群は、小児期に発症し、発作のコントロールが難しい難治性てんかんの一つです。約3分の1の患者さんでは、一般的な抗てんかん薬に抵抗性を示すことが報告されています。
この記事では、レノックス・ガストー症候群が難治性である理由、その原因や症状を解説し、近年進む新たな治療法開発や多様な選択肢を紹介します。薬物療法にとどまらず、外科的アプローチまで詳しくお伝えします。
この情報を参考にすることで、レノックス・ガストー症候群への理解を深め、お子さまに合った最適な治療法を検討する一歩となるはずです。
レノックス・ガストー症候群の概要
レノックス・ガストー症候群は、主に小児期に発症し、多様なてんかん発作と知的発達の遅れを伴う、治療が難しいてんかん症候群の一つです。てんかんは、病気の原因や発作の重症度、合併する症状など、非常に幅広い病態を示す疾患の集まりであり、レノックス・ガストー症候群もその一つに数えられます。小児てんかんは、このように原因、症状、予後が多様な疾患群であることが知られています※。
発症時期は乳幼児期から幼児期にかけてが多く、特に1歳から8歳頃によく見られます。この症候群の大きな特徴は、以下に示す複数の種類のてんかん発作が起こる点です。
・脱力発作： 頭や体がガクッと前方に倒れる
・強直発作： 体が硬直する
・非定型欠神発作： 意識が一時的に途切れる
・その他の発作： ミオクロニー発作（ぴくつき）、部分発作など
これらの発作は一日に何度も繰り返されることが少なくありません。また、特徴的な脳波所見が見られること、知的発達の遅れや行動の問題を伴うことが多いのもこの症候群の大きな特徴といえます。
なぜレノックス・ガストー症候群の治療は難しいのか
レノックス・ガストー症候群は、既存の抗てんかん薬（ASM）では発作が十分に抑えられない「薬物抵抗性てんかん」の一つとされています。実際、約3分の1の患者さんでは、けいれん発作が抗てんかん薬に抵抗性を示すことが報告されています※。このような背景から、既存の薬物療法に代わる、新しい治療方法が強く求められてきました※。
進む治療法の開発と現在の課題
近年では、レノックス・ガストー症候群に特化した新しい抗てんかん薬も承認され、治療の選択肢は広がりを見せています。
たとえば、過去10年間で承認された新しい抗てんかん薬には、レノックス・ガストー症候群やドラベ症候群といった特定の小児期発症てんかん症候群に適用されるカンナビジオールやフェンフルラミンなどがあります※。これらの新しい薬の登場は、患者さんとご家族にとって希望につながる情報といえるでしょう。
しかし、知っておくべき重要な点もあります。新しい抗てんかん薬による治療であっても、発作が完全に消失する（発作からの解放）ことは、ランダム化比較試験（治療効果を厳密に評価する研究方法）においてはまれにしか達成されていないという事実です※。これは、レノックス・ガストー症候群の治療がいかに複雑で難しいかを示しています。
そのため、薬物療法だけでなく、様々なアプローチが研究・開発されています。以下に主な治療法の進歩をまとめます。
・外科的戦略： レーザー間質療法など
・神経刺激モダリティ： 迷走神経刺激（VNS）や応答性神経刺激システム、経皮VNS、経頭蓋直流刺激など
・集束超音波： 発作焦点のアブレーション（焼灼）やその他のアプローチのため
・遺伝子および関連療法： 遺伝子検査の進歩に伴い、遺伝的原因を修正または補償する治療法の研究
これらの新しいデバイスや治療法は、従来の神経刺激と同程度のけいれん頻度の減少を達成しているケースも報告されていますが、小児てんかんに関するデータはまだ限られています※。遺伝子治療を含むこれらの技術は、将来のてんかん治療を大きく変革する可能性を秘めていると考えられています※。
このように、レノックス・ガストー症候群の治療は依然として課題を抱えているものの、新しい薬や様々な治療法の開発が進められており、将来的な治療の選択肢がさらに広がる期待が持たれています。
レノックス・ガストー症候群の種類
レノックス・ガストー症候群は、数あるてんかんの中でも、特に治療が難しい「難治性てんかん」という種類に分類されます。難治性てんかんとは、一般的な抗てんかん薬（ASM）を適切に使っても、なかなか発作を抑えきれない状態を説明しています。
実際に、レノックス・ガストー症候群の患者さんの約3分の1は、複数種類の抗てんかん薬を使っても、発作が十分にコントロールできないことが報告されています※。これは、従来の治療だけでは発作のコントロールが難しく、患者さんとご家族は新たな治療法を求め続けてきた背景があります。
こうした背景から、近年ではレノックス・ガストー症候群に特化した新しい作用機序を持つ治療薬が次々と開発され、承認されてきました※。例えば、フェンフルラミンは、レノックス・ガストー症候群の患者さんの発作頻度を減らす効果が確認されています※。
このように、レノックス・ガストー症候群は、「薬物抵抗性」という特性を強く持つ「難治性てんかん」に分類される種類であるといえます。
レノックス・ガストー症候群の原因
レノックス・ガストー症候群の原因は、単一ではなく、さまざまな要因が複雑に絡み合って発症します。この症候群は、小児てんかんの中でも特に多様な病因、けいれんの種類、合併する症状の程度、さらには予後まで、患者さんによって大きく異なる「異種疾患群」の一つとされています。これは、レノックス・ガストー症候群が特定の原因だけで起こるのではなく、多くの背景因子が関係していることを意味します※。
原因となる主な要因は、次の表にまとめられます。
要因 ｜ 具体的な内容
脳の構造的な異常 ｜ ・脳が形成される段階での異常 ・出生前後に脳がダメージを受けたこと（例：脳奇形、脳の酸素不足による損傷）などが原因となる場合があります。
遺伝的要因 ｜ ・特定の遺伝子に変異がある場合、レノックス・ガストー症候群の発症に関わることがわかってきました。 ・近年、遺伝子検査の進歩により、原因となる遺伝子が見つかるケースも増えています。
他の神経疾患からの移行 ｜ ・ウエスト症候群など、別の重い神経疾患やてんかん症候群の後に、レノックス・ガストー症候群へ移行するケースが見られます。 ・結節性硬化症複合体のような、遺伝性の病気が背景にあることも考えられます。
原因不明（特発性） ｜ ・詳しい検査を行っても、明確な原因が特定できないことも少なくありません。このようなケースは「特発性」と呼ばれます。 ・原因が特定できなくても、患者さんの症状に応じた適切な治療は進められます。親御さんにとっては原因がわからないことに不安を感じるかもしれませんが、治療方針は確立されています。
レノックス・ガストー症候群の原因は非常に多様であるため、一人ひとりの患者さんに合わせた丁寧な診断と、適切な治療計画を立てていくことが重要です。
レノックス・ガストー症候群の症状
レノックス・ガストー症候群は、多様なてんかん発作と知的発達の遅れを主な特徴とします。これらの症状は、患者さんの日常生活に大きな影響を及ぼすため、治療においては、いかに発作をコントロールするかが重要です。
レノックス・ガストー症候群でみられる主な発作は、以下のとおりです。
・強直（きょうちょく）発作: 体全体や一部の筋肉が硬くつっぱる発作です。この間、呼吸が止まったり顔色が悪くなったりすることもあります。数秒から数十秒続くことがあります。
・非定型欠神（ひていけいけっしん）発作: 意識がぼんやりしたり、呼びかけへの反応が急に鈍くなったりする発作です。一般的な欠神発作と異なり、比較的ゆっくりと始まり、数秒から数十秒と長く続く傾向があります。口をもぐもぐさせたり、手をいじったりする自動症を伴うこともあります。
・脱力発作: 急に体の力が抜け、頭がガクンと垂れたり、膝が折れて倒れてしまったりする発作です。この発作によって、転倒し、頭や顔などを怪我するリスクが高まります。
・ミオクロニー発作: 体の一部、あるいは全身の筋肉が瞬間的に「ピクッ」と収縮する、短い発作です。
これらの発作は、乳幼児期から小児期にかけて現れることが多く、一日に何度も繰り返されるケースも少なくありません。特に、発作が多様な種類にわたり、従来の抗てんかん薬では十分に抑えきれない「難治性」である点が、レノックス・ガストー症候群の大きな課題の一つです。
発作以外の症状としては、知的発達の遅れや行動上の問題がみられることも多くあります。これらは学習能力や社会性の発達に影響を与え、患者さんだけでなく、ご家族にも心理的な負担となることがあります。
発作の多様性と難治性から、レノックス・ガストー症候群の治療では、発作の頻度をいかに効果的に減らすかが重要です。近年では、新しい治療選択肢としてフェンフルラミンという薬剤が注目されています。この薬剤は、脳内の神経伝達物質であるセロトニン（気分や感情、睡眠などに関わる重要な物質）の放出を促進し、神経細胞への取り込みを阻害することで、てんかんの症状改善効果を示すと考えられています※。
系統的レビューの結果、フェンフルラミンはレノックス・ガストー症候群の患者さんの発作頻度を減少させる効果があることが示されています※。しかし、治療には副作用が伴う可能性もあり、食欲低下、下痢、疲労感、体重減少などが報告されています※。また、治療期間中の薬剤の離脱率（治療を中止する割合）は、プラセボ群と比較してやや高かったものの、統計的な有意差は認められていません※。これらの情報を踏まえ、医師と相談しながら、患者さん一人ひとりに合った適切な治療法を選択することが大切です。
レノックス・ガストー症候群の検査・診断
レノックス・ガストー症候群の診断は、発作の種類、脳波の所見、画像検査の結果など、多角的な情報を総合的に評価して行われます。小児てんかんは、その原因、発作の重症度、合併症、そして予後まで、患者さんによって大きく異なる「異種疾患群」です※。そのため、正確な診断には、患者さん一人ひとりの状態を精密に把握することが不可欠です。
診断プロセスは、次のステップで進めます。
1. 詳細な問診
医師は、患者さんの発作がいつ、どのように始まったのか、頻度、発作時の具体的な様子を詳しく聞き取ります。これまでの発達の状況や家族歴など、病気の背景にある情報も丁寧に確認し、診断の手がかりとします。
2. 脳波検査
脳の電気活動を記録し、レノックス・ガストー症候群に特徴的な脳波パターンを探します。具体的には、脳全体が不規則な電気活動を起こしている状態を示す「突発性多棘徐波複合（とっぱつせいたきょくじょはふくごう）」と呼ばれる異常波形が確認されることが多く、診断の重要な手がかりの一つです。
3. 画像検査
脳に構造的な異常がないか確認するため、頭部MRIやCTスキャンなどの画像検査を実施します。脳奇形や過去の脳損傷など、てんかん発作の原因となりうる病変を特定できる場合があります。
4. 血液検査・遺伝子検査
発作の原因となる代謝異常や遺伝的な要因を探るために行います。近年、遺伝子検査の進歩は目覚ましく、これまで原因不明とされてきたてんかんの一部で、具体的な遺伝子の変異が特定されるようになりました。この技術は、将来的にてんかん治療を大きく変革する可能性を秘めているとされています※。
これらの検査結果に加え、小児神経科医やてんかん専門医が患者さんの全体像を把握し、慎重にレノックス・ガストー症候群であるかどうかを判断します。この症候群の診断には高度な専門知識が求められるため、正確な診断のためには専門医との密な連携が欠かせません。
レノックス・ガストー症候群の治療
レノックス・ガストー症候群の治療目標は、発作の頻度と重症度を減らし、患者さんの生活の質（QOL）を高めることにあります。この症候群は、既存の抗てんかん薬では発作が十分に抑えられない「薬物抵抗性てんかん」の一つに数えられ、約3分の1の患者さんで一般的な抗てんかん薬に効果が期待できないことが知られています※。このような背景から、発作をコントロールするための新しい治療法の開発が長年求められてきました※。
薬物療法
薬物療法は、レノックス・ガストー症候群治療の中心となります。従来の薬物療法では発作のコントロールが難しいレノックス・ガストー症候群ですが、近年、新たな作用機序を持つ抗てんかん薬も承認され、治療の選択肢が広がりを見せています※。
代表的な新しい薬剤の一つにフェンフルラミンがあります。フェンフルラミンは、脳内の神経伝達物質であるセロトニンの放出を促し、神経細胞への取り込みを阻害することで、てんかん発作を抑える効果があると考えられています※。系統的レビューの結果、レノックス・ガストー症候群の患者さんの発作頻度を減少させる効果が確認されています※。
しかし、新しい薬であっても、治療には副作用が伴う可能性があります。フェンフルラミンの服用時には、以下のような副作用が報告されています※。
・食欲低下
・下痢
・疲労感
・体重減少
これらの副作用は治療初期に現れることがありますが、多くの場合、時間の経過とともに軽減していく傾向にあります。もし気になる症状があれば、我慢せずに担当の医師へ相談することが大切です。治療期間中に薬を中断する割合は、プラセボ群と比較してやや高かったものの、統計学的に意味のある差は認められませんでした※。
また、新しい抗てんかん薬による治療であっても、発作が完全に消失すること（発作からの解放）は、ランダム化比較試験（治療効果を厳密に評価する研究方法）においてはまれにしか達成されていないという事実も知っておくべきでしょう※。これは、レノックス・ガストー症候群の治療が複雑で難しい現状を示しています。
薬物療法以外の治療選択肢
薬物療法で十分な効果が得られない場合や、患者さんの状態によっては、薬物療法以外の治療法も検討されます。
薬物療法以外の主な治療法は、次のとおりです※。
・外科的治療: 発作の原因となる脳の部位が特定できる場合に検討されます。例えば、特定の病変が発作を引き起こしている場合は、その部分を切除する手術や、レーザー間質療法といった方法があります。ただし、すべての患者さんに適用できるわけではありません。
・神経刺激療法: 脳や神経に電気刺激を与えて発作を抑制する治療法です。
・迷走神経刺激（VNS）： 首にある迷走神経を刺激し、脳に作用して発作を抑制します。
・応答性神経刺激システム（RNS）： 脳波をモニタリングし、発作が始まる兆候を感知すると自動的に電気刺激を与えることで、発作を抑制します。
・経皮的迷走神経刺激（経皮VNS）や経頭蓋直流刺激： 体に負担の少ない非侵襲的な方法として開発が進められています。
これらのデバイスは、従来の神経刺激と同程度の発作頻度減少が報告されているケースもありますが、小児てんかんに関するデータはまだ限られているのが現状です[※](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41045442]。
・集束超音波（FUS）： 特定の脳の部位に超音波を集めて、発作焦点のアブレーション（焼灼）を行う治療法です。発作の制御に向けた新たなアプローチとして研究が進められています※。
・遺伝子および関連療法： 遺伝子検査の進歩に伴い、てんかんの原因となる遺伝子変異が特定されるケースが増えています。遺伝子変異を修正したり、その影響を補償したりすることを目的とした治療法が研究されており、将来的にてんかん治療を大きく変革する可能性を秘めていると考えられています※。
レノックス・ガストー症候群の治療は、一人ひとりの患者さんの発作のタイプや重症度、年齢、合併症の有無などを総合的に判断し、複数の治療法を組み合わせながら慎重に進められます。定期的な診察で患者さんの状態を評価し、医師と密に相談しながら、最も適切な治療計画を見つけていくことが重要です。
