抗NMDA受容体抗体関連脳炎
突然の精神症状や体の異常な動きに戸惑い、原因不明の不安を抱えていませんか？特に、幻覚や妄想、記憶障害といった症状は、ご本人や周囲の方に大きな混乱をもたらす可能性があります。これらの症状は、脳の機能障害によって引き起こされる可能性も考えられます。
本記事では、自己の免疫が脳の神経細胞を誤って攻撃する「抗NMDA受容体抗体関連脳炎」について解説します。特に、45歳未満の女性に多く発症し、卵巣奇形腫との関連が指摘されているこの病気の原因や具体的な症状、診断方法、そして適切な治療選択肢を詳しく紹介します。
この記事を通じて病気への理解を深めることで、ご自身の症状に対する不安が和らぎ、早期の医療機関受診や、より適切な治療への第一歩を踏み出すきっかけとなることを目指します。
抗NMDA受容体抗体関連脳炎の概要
抗NMDA受容体抗体関連脳炎は、自己の免疫が脳の神経細胞を誤って攻撃する、自己免疫性の脳炎です。脳の神経細胞が攻撃されると、機能障害が引き起こされ、次のようなさまざまな神経症状が現れます。
・突然の精神症状（感情の起伏が激しくなる、幻覚、妄想など）
・けいれん
・記憶障害
・意識障害
・手足の不随意な動き（異常な体の動き）
これらの症状は、脳の機能が正常に働かなくなることで現れるものです。
私たちの体を守るはずの免疫システムが、何らかのきっかけで誤作動を起こしてしまうことが原因です。本来はウイルスや細菌といった異物を排除する抗体が、脳の神経細胞にある「NMDA受容体」という部分を攻撃してしまうことで、脳機能に障害を引き起こすと考えられています。
特に45歳未満の若い女性に発症することが多く、その中でも卵巣にできる「奇形腫（きけいしゅ）」という良性の腫瘍が原因となるケースが注目されています※。この腫瘍が、抗NMDA受容体抗体という特殊な抗体を作り出す引き金になることがあるのです。
すべてのケースで腫瘍が見つかるわけではありませんが、卵巣奇形腫が見つかった場合の治療では、手術による腫瘍摘出が主な治療法となります。中には免疫療法や化学療法といった補助的な治療が検討されることもあります※。しかし、卵巣奇形腫が原因の場合、手術単独での治療と、補助療法を併用した場合とで、予後（回復度合い）に大きな差は見られないという報告もあります※。そのため、患者さんの年齢や状態によっては、卵巣機能を温存する手術が推奨されるケースもあります※。
補助療法については、その効果を裏付ける明確なエビデンスがまだ不足しているため、過剰な治療は避けるべきだという考え方もあります※。早期に診断し、それぞれの患者さんに合った治療を始めることが、症状の改善につながるといえます。この病気を早く見つけるための診断アルゴリズムの活用が、今後の課題として期待されています※。気になる症状が見られた場合には、ためらわずに医療機関を受診しましょう。
抗NMDA受容体抗体関連脳炎の種類
抗NMDA受容体抗体関連脳炎は、その発症原因によって大きく2つのタイプに分けられます。一つは体内に腫瘍が関与する「傍腫瘍性（ぼうしゅようせい）のタイプ」、もう一つは腫瘍が見つからない「非傍腫瘍性（ひぼうしゅようせい）のタイプ」です。これらの違いを理解することは、患者さんに合った適切な診断と治療選択につながります。
傍腫瘍性のタイプ
このタイプの脳炎は、体内にできた腫瘍がきっかけとなり、異常な免疫反応が起こって脳に炎症が生じるものです。特に45歳未満の若い女性では、卵巣に発生する「卵巣奇形腫（らんそうきけいしゅ）」が、抗NMDA受容体抗体関連脳炎の最も頻度の高い原因として知られています※。
卵巣奇形腫は、未熟な細胞が異常に増殖してできる腫瘍です。この腫瘍の組織の中には、脳の神経細胞にある「NMDA受容体」と似た構造のタンパク質が含まれていることがあります。私たちの免疫システムがこの腫瘍を攻撃する際、誤って脳のNMDA受容体も標的としてしまい、結果として脳炎が引き起こされると考えられています。
治療の中心は、原因となっている腫瘍の摘出です。腫瘍を取り除くことで、抗体を作り出す原因を根本から断ち切ることを目指します。しかし、ある研究では、腫瘍の摘出手術のみを行った場合と、免疫療法や化学療法といった補助的な治療を併用した場合とで、病気の回復度合い（予後）に大きな差は見られないと報告されています※。また、卵巣摘出術と卵巣機能を温存する手術の間でも予後に違いがないとの報告もあるため、患者さんの年齢や状態によっては、可能な限り卵巣機能を温存する術式が推奨されることがあります※。補助療法の効果を裏付ける明確なエビデンスはまだ十分ではないため、過剰な治療は避けるべきだという考え方も存在します※。
非傍腫瘍性のタイプ
このタイプは、体内に腫瘍が確認されないにもかかわらず、抗NMDA受容体抗体関連脳炎が発症するケースを指します。腫瘍が見つからないため、発症の明らかな原因を特定できないことも珍しくありません。
しかし、過去のウイルス感染症（ヘルペスウイルスなど）が引き金になったり、他の自己免疫疾患と併発して発症したりすることがあるとされています。このタイプでは、腫瘍を摘出するという治療選択肢がないため、主に免疫の働きを調整する「免疫療法」が治療の中心となります。
どちらのタイプであるかを正確に診断することは、患者さん一人ひとりに最も適した治療方針を立てる上で非常に重要といえるでしょう。
抗NMDA受容体抗体関連脳炎の原因
抗NMDA受容体抗体関連脳炎は、私たちの体を守るはずの免疫システムが、何らかのきっかけで誤作動を起こし、脳の神経細胞を攻撃してしまうことで発症します。本来、体内の抗体はウイルスや細菌などの異物から体を守る役割を担っています。しかし、この病気では、抗体が脳の機能に欠かせない「NMDA受容体」という部分を誤って標的にし、攻撃してしまうのです。この攻撃によって脳の働きに異常が生じ、さまざまな神経症状が現れます。
腫瘍が関わる場合：傍腫瘍性発症
この病気の原因として特に注目されているのが、「傍腫瘍（ぼうしゅよう）症候群」というものです。これは、体内にできた腫瘍が免疫システムを過剰に活性化させ、その免疫反応が脳を攻撃してしまうことで起こります。抗NMDA受容体抗体関連脳炎は、胚細胞腫瘍に関連する傍腫瘍症候群の中で、最も高い頻度で見られる病気です※。
なかでも、45歳未満の若い女性に発症する場合、卵巣にできる「卵巣奇形腫（らんそうきけいしゅ）」との関連が非常に強いことがわかっています※。卵巣奇形腫の中には、脳のNMDA受容体と似た構造のタンパク質を持つ細胞が含まれることがあります。免疫システムがこの腫瘍細胞を攻撃する際、誤って脳のNMDA受容体も「異物」と認識してしまい、脳炎を引き起こしてしまうと考えられています。
卵巣奇形腫が原因で発症した場合、腫瘍を取り除く手術が主要な治療法となります。しかし、卵巣奇形腫の摘出手術のみを行った場合と、免疫療法や化学療法といった補助的な治療を併用した場合とで、病気の回復度合い（予後）に大きな差は見られないという報告があります※。また、卵巣の機能をすべて摘出する術式と、卵巣機能を温存する術式の間でも予後に違いがないとの報告もあるため、患者さんの年齢や状況によっては、可能な限り卵巣機能を温存する手術が推奨されることがあります※。補助療法の効果を明確に裏付けるエビデンスはまだ十分ではないため、過剰な治療は避けるべきだという考え方も存在します※。
腫瘍が関わらない場合：非傍腫瘍性発症
一方で、体内に腫瘍が見つからないケースも少なくありません。この場合、過去のウイルス感染症（ヘルペスウイルスなど）が引き金となったり、他の自己免疫疾患と併発して発症したりすることがあると考えられています。
どのような原因であっても、この病気は早期に診断し、それぞれの患者さんに合わせた適切な治療を始めることが大切です。
抗NMDA受容体抗体関連脳炎の症状
抗NMDA受容体抗体関連脳炎を発症すると、脳の神経細胞が誤って攻撃されるため、非常に幅広い症状が現れます。特に、精神、神経、自律神経の各系統にわたる症状が混在し、時間とともに変化していくのが特徴です。初期には心の変調が目立つことが多いですが、進行すると体の動きや生命維持に関わる機能にも影響が及ぶ可能性があります。
具体的には、以下のような症状が段階的に現れることがあります。
・精神症状:
・行動異常: 落ち着きがない、興奮しやすい、衝動的な行動をとるなど
・精神病症状: 幻覚（実際にはないものが見える・聞こえる）、妄想（現実にはないことを信じ込む）、奇妙な言動
・記憶障害: 新しいことを覚えられない、過去の出来事を思い出せない
・感情の起伏の激しさ: 突然怒り出す、泣き出すなど、感情がコントロールしにくい
これらの症状は、NMDA受容体が感情、記憶、思考といった高度な脳機能に関わる神経ネットワークに深く関わっているため、その障害が直接的に現れると考えられています。特に45歳未満の女性に多く見られ、卵巣奇形腫との関連が指摘されているこの病気では、発症初期に精神症状が強く現れる傾向があることが、これまでの症例分析から示唆されています※。
・神経症状:
・てんかん発作: 全身のけいれんや意識を失う発作
・不随意運動: 口をモグモグさせる、手足を異常に動かすなど、自分の意思とは関係なく体が動いてしまう
・構音障害: 呂律が回らない、言葉が不明瞭になるなど、話しにくさ
・嚥下（えんげ）障害: 食べ物や飲み物がうまく飲み込めず、むせやすくなる
これらの症状は、運動機能や発声、嚥下といった体の動きを司る脳の領域が、抗体によって機能不全に陥るために起こります。
・自律神経症状:
・心拍数や血圧の不安定化: 突然脈が速くなる、血圧が急激に変動するなど
・体温調節の異常: 原因不明の発熱や低体温
・呼吸の乱れ: 呼吸が速くなったり、不規則になったりする
自律神経は、心臓の動きや呼吸、体温など、生命維持に欠かせない機能を無意識のうちにコントロールしています。この自律神経を司る脳の部位が攻撃されることで、これらの不調が現れることがあります。
・意識レベルの低下:
・症状が進行すると、呼びかけに応じない、刺激に反応しないなど、意識が朦朧としたり、最終的には深い昏睡状態に陥ったりする可能性もあります。
このように、抗NMDA受容体抗体関連脳炎の症状は非常に多様であり、一見すると精神疾患や他の神経疾患と間違われやすい側面も持っています。そのため、上記のような症状に気づいたら、ためらわずに医療機関を受診し、専門医に相談することが、早期診断と適切な治療への第一歩となります。
抗NMDA受容体抗体関連脳炎の検査・診断
抗NMDA受容体抗体関連脳炎の診断には、現れている症状の丁寧な評価と、いくつかの専門的な検査が必要です。脳の炎症が原因で多彩な症状が起こるため、医療機関では、これらの症状と身体の状態を詳しく観察し、病気の原因となる自己抗体の有無や、関連する疾患の存在を探っていきます。主な検査は次のとおりです。
・問診と身体診察
医師は、意識レベルの変化、けいれん、記憶の障害、異常な行動などの精神症状、そして心拍数の異常といった自律神経の乱れがないかを詳しく確認します。患者さんの状態を把握することは、この病気の診断を始める上で非常に重要です。
・血液検査・髄液検査
血液検査や髄液検査は、抗NMDA受容体抗体関連脳炎の確定診断に直結する、最も重要な検査です。脳と脊髄の周囲を満たしている脳脊髄液（のうせきずいえき）を採取し、体内で作られたNMDA受容体に対する抗体（自己抗体）が存在するかを調べます。この抗体が検出されれば、診断がほぼ確定します。
・脳波検査
脳波検査は、脳の電気的な活動を記録し、異常がないかを調べる検査です。特にけいれん（てんかん）の症状がある場合や、脳の機能が正しく働いているかを確認するために実施されます。この病気では、特徴的な脳波のパターンが現れることがあります。
・脳画像検査（MRIなど）
MRIなどの脳画像検査では、脳に炎症や病変、萎縮がないかを詳細に確認します。ただし、抗NMDA受容体抗体関連脳炎の場合、必ずしも目に見える異常が脳画像に現れるわけではない点も特徴です。症状があっても、画像上は正常に見えることもあります。
・腫瘍スクリーニング
抗NMDA受容体抗体関連脳炎は、体内にできた腫瘍、特に卵巣にできる「卵巣奇形腫（らんそうきけいしゅ）」が引き金となることがあります。この病気は、胚細胞腫瘍に関連する傍腫瘍症候群（ぼうしゅようしょうこうぐん）の中で最も頻度が高く、特に45歳未満の女性に多く見られるため、診断においては腫瘍の有無を全身にわたって慎重に調べる必要があります※。胸部レントゲン、腹部・骨盤MRI、超音波検査、PET-CT検査など、さまざまな画像診断を組み合わせて腫瘍がないか確認します。
この腫瘍が見つかった場合、その摘出手術が治療の中心となります。しかし、卵巣奇形腫を摘出した上で、免疫療法や化学療法といった補助的な治療を併用した場合と、手術単独の場合とで、病気の回復度合い（予後）に大きな差がないという報告があります※。また、卵巣をすべて摘出する手術と、卵巣の機能を温存する手術の間でも予後に違いは見られないため、患者さんの年齢や状況によっては、卵巣機能を可能な限り温存する術式が推奨されることもあります※。補助療法の効果を裏付ける明確なエビデンスはまだ不足しており、過剰な治療は避けるべきだという考え方も示されています※。このため、腫瘍スクリーニングは単に腫瘍を見つけるだけでなく、治療の選択肢を適切に判断するために重要な情報を提供します。
これらの多角的な検査結果を総合的に評価し、他の疾患の可能性を慎重に除外することで、抗NMDA受容体抗体関連脳炎の診断が確定します。症状の早期発見と迅速な診断、そして患者さんに合った治療を始めることが、回復への第一歩となります。この病気を早く正確に見つけるための診断アルゴリズムの活用が、今後の医療現場でさらに期待されています※。
抗NMDA受容体抗体関連脳炎の治療
抗NMDA受容体抗体関連脳炎の治療は、自己免疫によって脳の神経細胞が攻撃されるメカニズムを止め、症状の改善を目指すことを目的とします。治療の中心は、異常な免疫反応を抑える「免疫療法」と、原因となる腫瘍がある場合はそれを取り除く「腫瘍の摘出」です。
1. 免疫療法
免疫療法は、体内で誤って脳の神経細胞を攻撃している抗体の働きを抑えたり、排除したりすることで、脳の炎症を鎮める治療です。主に次のような方法が用いられます。
・ステロイドパルス療法:
大量のステロイドを短期間で点滴投与し、免疫反応を強力に抑え込みます。炎症を速やかに鎮める効果が期待できます。
・免疫グロブリン大量静注療法 (IVIg):
献血された血液から作られた免疫グロブリンを大量に点滴投与します。これにより、異常な自己抗体の働きを中和したり、排除したりする効果があると考えられています。
・血漿交換療法:
血液を体外に取り出し、異常な自己抗体が含まれる血漿（けっしょう）成分だけを除去し、代わりに新しい血漿や血漿補充液を体に戻す治療です。これにより、血液中の自己抗体を直接減らすことができます。
・免疫抑制剤:
ステロイドや免疫グロブリンで効果が不十分な場合や、長期的な治療が必要な場合に、免疫の働きを継続的に抑える免疫抑制剤（例：リツキシマブ、シクロホスファミドなど）が使用されることがあります。
これらの免疫療法は、単独で行われることもあれば、組み合わせて行われることもあります。患者さんの症状の重さや病気の進行度、腫瘍の有無などによって、最適な治療法が選択されます。
2. 腫瘍の摘出
抗NMDA受容体抗体関連脳炎は、体内にできた腫瘍、特に卵巣に発生する「卵巣奇形腫（らんそうきけいしゅ）」が引き金となって発症することがあります。この病気は、胚細胞腫瘍に関連する傍腫瘍症候群（ぼうしゅようしょうこうぐん）の中で最も頻度が高いことがわかっています※。特に45歳未満の女性では、卵巣奇形腫の合併が多く見られるため、腫瘍の有無を詳しく調べることが重要です。
卵巣奇形腫が見つかった場合、その摘出手術が治療の中心となります。手術によって、抗体を作り出す原因を根本から取り除くことを目指します。ある研究では、99例を対象とした解析で、97%の症例で腫瘍摘出術が行われていました※。
補助療法と卵巣温存手術について
腫瘍摘出術が行われる際、多くのケースで免疫療法や化学療法といった補助療法が併用されます。しかし、上記研究の解析結果では、手術単独の場合と補助療法を併用した場合とで、治療後の予後（完全回復・部分回復）に有意な差は認められませんでした※。
このことから、補助療法（化学療法や免疫調節薬など）の追加が必ずしも予後を改善するとは限らないため、過剰な治療は避けるべきだという考え方が示されています※。
また、卵巣奇形腫が原因の場合、卵巣をすべて摘出する手術と、卵巣の一部を温存する手術の間で、回復の程度に大きな差は見られないことも報告されています※。そのため、患者さんの年齢や妊娠希望などを考慮し、可能な限り卵巣の機能を温存する手術方法が推奨されることがあります。これは、患者さんのQOL（生活の質）を維持するために重要な選択肢といえるでしょう。
3. 対症療法とリハビリテーション
脳炎によるさまざまな症状（けいれん、不眠、精神症状など）に対しては、それぞれの症状を和らげるための対症療法が行われます。
・けいれん: 抗てんかん薬
・不眠や不安: 睡眠導入剤、抗不安薬
・精神症状: 精神安定剤
症状が落ち着いてきたら、機能回復を目的としたリハビリテーションも大切です。身体機能、認知機能、言語機能など、それぞれの患者さんの状態に応じたリハビリを行うことで、社会生活への復帰をサポートします。
治療成功のカギ
抗NMDA受容体抗体関連脳炎の治療は、何よりも「早期診断」と「患者さん一人ひとりに合わせた適切な治療」がカギを握ります。早期に治療を開始するほど、症状の改善や回復への可能性が高まります。
今後は、この症候群を早く正確に見つけるための診断アルゴリズムの活用が、医療現場でさらに期待されています※。気になる症状が続く場合は、ためらわずに神経内科などの専門医を受診し、相談することが大切です。
