溶血性尿毒症症候群
「溶血性尿毒症症候群（HUS）」という診断に不安を感じていませんか？HUSは、赤血球が破壊され、血小板が減少し、腎臓の働きが悪くなるという3つの特徴を持つ複雑な病気です。特に、小さなお子さんや高齢者では進行が速く、早期の適切な対応が重要であると考えられています。
この記事では、HUSの概要から、多様な種類、発症のメカニズム、現れる症状、そして診断や治療法までを詳細に解説します。2023年に国際フォーラムで議論された最新の研究動向も踏まえ、多岐にわたる病態をわかりやすく紹介します。
本記事を通じて、HUSに対する理解を深め、ご自身や大切な方が適切な医療を受けるための一助となることを目指します。不明な点を解消し、今後の治療や生活におけるより良い選択をするためのきっかけとなる可能性があります。
溶血性尿毒症症候群の概要
溶血性尿毒症症候群（HUS）は、進行性の病態であり、赤血球が壊れてしまう「溶血性貧血」、血液を固める血小板が減る「血小板減少症」、そして腎臓の働きが急激に悪くなる「急性腎障害」という3つの特徴が同時に現れる症候群を指します。
HUSは単一の原因で起こる病気ではなく、多様な病態を含む「異質な疾患群」として理解されています。特に、その一部は体内の免疫システムの一部である「補体（ほたい）」が過剰に活性化することで引き起こされることがわかっており、これを補体媒介性HUSと呼びます※。
この病気の主な特徴は、以下の3つです。
・溶血性貧血（赤血球の破壊）：赤血球が異常に早く壊れてしまうため、全身に酸素を運ぶ力が低下し、貧血状態になります。
・血小板減少症（血小板の減少）：血液を固める役割を担う血小板が少なくなることで、出血しやすくなったり、血が止まりにくくなったりします。
・急性腎障害（腎臓の機能低下）：腎臓の機能が急激に低下し、体内の老廃物や余分な水分を排出できなくなることで、さまざまな健康問題を引き起こします。
いまだ解明されていない点も多く、世界中の専門家が診断や治療の改善に向けて研究を続けています。2023年には国際腎臓学会でHUSに関する国際フォーラムが開催され、世界的な専門家が集まりました。このフォーラムでは、病気の命名法の整理や、より精度の高い補体検査戦略の確立、病気の進行を早期に捉えるためのバイオマーカー（病気の指標となる物質）の特定、非定型HUSの遺伝的要因との関連性といった多岐にわたる課題が議論されています※。
さらに、C5阻害剤という特定の治療薬の最適な使い方や、腎移植後の治療法、そして世界における治療へのアクセス格差といった問題にも焦点が当てられました。このフォーラムでは、現在の最適な患者管理の根拠についても詳細に検討され、補体媒介性HUSにおける次世代の補体阻害剤の開発についても活発な議論が交わされたとされています※。
溶血性尿毒症症候群の種類
溶血性尿毒症症候群（HUS）は、その発症メカニズムや原因によって、いくつかのタイプに分類されます。大きく分けて「典型溶血性尿毒症症候群（STEC-HUS）」、「非典型溶血性尿毒症症候群（aHUSまたはCM-TMA）」、そして「二次性溶血性尿毒症症候群」の3種類が主なものです。
それぞれのHUSの特徴は、以下のとおりです。
・典型溶血性尿毒症症候群（STEC-HUS）
・特定の細菌感染が引き金となるタイプで、ベロ毒素を産生する腸管出血性大腸菌（STEC）による感染が最も多く見られます。このため、「STEC-HUS」とも呼ばれることがあります。
・激しい下痢を伴うことが多いため、「下痢随伴型HUS」と称されることもあります。
・特に小さなお子さんに多く発症する傾向があります。
・非典型溶血性尿毒症症候群（aHUSまたはCM-TMA）
・体の免疫システムの一部である「補体」というタンパク質の調整機能に異常が生じることが原因です※。補体は、細菌やウイルスなどの異物から体を守る重要な役割を担っていますが、この働きが過剰になると、自身の細胞を傷つけてしまうことがあります。
・補体の異常は、遺伝子の変異や、自身の体を攻撃してしまう自己抗体などが関与して起こる場合もあります※。
・以前は「非定型溶血性尿毒症症候群（aHUS）」と呼ばれていましたが、病態が明らかになるにつれて、「補体介在性血栓性微小血管症（CM-TMA）」と称されることもあります※。
・遺伝学や補体生物学に関する理解が進んだことで、このタイプの診断と治療は大きく改善されてきています※。特に、補体反応を抑制するC5阻害薬の導入により、治療成績が飛躍的に向上したとされています※。
・二次性溶血性尿毒症症候群
・特定の病気や状況が引き金となって発症するタイプです。
・具体的には、以下のようなものが原因となることがあります※。
・特定の感染症（ウイルス感染など）
・悪性腫瘍（がん）
・妊娠に関連する合併症（子癇など）
・特定の薬剤（免疫抑制剤など）
・臓器移植後の合併症
これらのHUSは、それぞれ発症の原因や病気の経過、そして治療法が異なります。そのため、どのタイプであるかを正確に見極めることは、適切な治療選択と予後の改善に直結します※。特に非典型HUS（CM-TMA）の診断と治療には、遺伝学的および免疫学的な検査に基づいた、個別化された多職種によるアプローチが求められています※。
溶血性尿毒症症候群の原因
溶血性尿毒症症候群は、体の免疫システムの一部である「補体システム」の調節がうまくいかなくなることで発症します。このシステムは細菌やウイルスから私たちを守る重要な役割を担っていますが、その働きが過剰になると、自分の体を傷つけてしまうのです。
補体システムの過剰な働きが病態を引き起こす
私たちの体内には、細菌やウイルスなどの異物から身を守るために「補体システム」という防御機構が備わっています。これは約50種類ものタンパク質からなる複雑なネットワークで、まるで連鎖反応のように次々と活性化し、病原体を排除する働きがあります ※。この一連の反応は「プロテアーゼカスケード」とも呼ばれます。
しかし、この補体システムが何らかの原因で過剰に活性化すると、本来守るべき自身の細胞まで攻撃してしまうことがあります ※。その結果、血管の内側の細胞が損傷し、微小な血栓ができやすくなったり、赤血球が破壊されたりすることで、溶血性尿毒症症候群の特徴的な病態が引き起こされます。補体システムの過剰な活性化は、複数の疾患の主要な病因メカニズムとなることが知られています ※。
補体システムの調節異常を引き起こす主な要因
補体システムの調節がうまくいかなくなる主な原因は、次の2つです。
・遺伝子の変異: 補体システムに関わる遺伝子に生まれつきの変異があると、そのタンパク質が正常に機能せず、補体の働きを適切に制御できなくなることがあります ※。この遺伝子変異の有無は、診断の際に遺伝子検査によって確認することが推奨される要因の1つです ※。
・自己抗体の存在: 体が誤って自分自身の成分を「異物」と認識し、攻撃してしまう自己抗体ができることがあります ※。この自己抗体が補体システムを不必要に活性化させ、病気の発症につながるケースも考えられます。
特に、非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）の多くは、このような補体システムの過剰活性化が根本的な原因であると考えられています ※。
病気を誘発する引き金（トリガー）
補体システムに異常を抱えている方が、さらに特定の状況や疾患を経験することで、溶血性尿毒症症候群が引き起こされることがあります。これを「誘発因子」または「トリガー」と呼びます。
具体的には、次のような要因が病気の発症の引き金となる可能性があります ※。
・感染症（ウイルス感染や細菌感染など）
・悪性腫瘍（がん）
・妊娠に関連する合併症（子癇など）
・特定の薬剤の服用
患者さん一人ひとりの背景や病状によって原因はさまざまであるため、正確な診断のためには詳細な検査が欠かせません。補体システムに関する遺伝学的、免疫学的な理解が進んだことで、個々の患者さんに合わせた診断と治療のアプローチができるようになっています ※。
溶血性尿毒症症候群の症状
溶血性尿毒症症候群（HUS）の主な症状は、赤血球が破壊されることによる溶血性貧血、血液を固める血小板が減る血小板減少症、そして腎臓の機能が急激に悪化する急性腎障害の3つです。これらの主要な症状に加え、原因となる病気の種類によって、特有の症状が現れることがあります。
まず、HUSに共通する3つの主要な症状と、なぜそれらが起こるのかを説明します。
・溶血性貧血: 全身に酸素を運ぶ重要な役割を担う赤血球が、異常に早く壊れてしまうのが溶血性貧血です。これにより、体に必要な酸素が十分に供給されなくなり、以下のような症状が現れます。
・顔色が青白くなる
・体がだるく、疲れやすい
・少し動くだけで息切れがする
・血小板減少症: 血液を固めて出血を止める働きを持つ血小板が減少すると、小さな刺激でも出血が起こりやすくなります。
・皮膚に小さな点状の出血（点状出血）が現れる
・鼻血や歯茎からの出血が止まりにくい
・急性腎障害: 腎臓は体内の老廃物や余分な水分を排出するフィルターのような役割をしていますが、HUSではこの機能が急激に低下します。その結果、老廃物が体に溜まり、以下のような症状が見られます。
・尿の量が減る（乏尿）
・全身がむくむ
・血圧が高くなる
次に、原因によって見られる特有の症状について解説します。
志賀毒素産生大腸菌が原因となる典型溶血性尿毒症症候群（STEC-HUS）の場合、多くは以下のような消化器症状が先行することが知られています。
・激しい下痢
・血便
・腹痛
・嘔吐
さらに、STEC-HUSでは、けいれんや意識障害といった神経症状を伴うことがあります。特に小児のSTEC-HUSで神経症状が現れた場合、IgG免疫吸着療法やエクリズマブなどの治療法を組み合わせる検討がされており、その有効性について継続的な研究が進められている段階です※。
また、小児では、重い侵襲性肺炎球菌感染症がきっかけでHUSを発症することもあります※。特に19A血清型による感染症では、溶血性尿毒症症候群を伴うケースが報告されており、その場合は元の感染症の症状に加えて、HUS特有の症状が重なって現れるため、注意が必要です※。
これらの症状は、患者さんの年齢やHUSのタイプ、重症度によっても現れ方が異なります。気になる症状に気づいた場合は、速やかに医療機関を受診することが重要です。
溶血性尿毒症症候群の検査・診断
溶血性尿毒症症候群（HUS）は、腎臓の機能が急激に低下する重篤な状態を引き起こす可能性のある病気です。特に小さな子どもや高齢者では、その進行が速いこともあり、適切な検査と早期の診断が、その後の治療方針を決めるうえで極めて重要といえます。診断は、症状の確認から血液検査、尿検査、病原体検査などを総合的に判断して行われます。
診断の主な流れ
溶血性尿毒症症候群の診断は、症状、血液検査、尿検査、病原体検査、そして特殊検査など、多角的な情報に基づいて総合的に判断されます。HUSは、溶血性貧血、血小板減少、急性腎障害という3つの主要な症状を特徴としますが、その原因や病態は患者さんによって大きく異なります。特に、一部のHUSは体内の免疫システムの一部である「補体（ほたい）」が過剰に活性化することで引き起こされることがわかっており、これは補体媒介性HUSとして区別されています※。こうした病態の多様性から、診断には専門的な知識と経験が求められます。
医師は、これらの症状が同時に見られるかを確認するため、以下の検査を行います。
・溶血性貧血（微小血管性溶血性貧血）：全身に酸素を運ぶ赤血球が異常に壊れてしまうことで貧血が起こる状態を指します。血液検査では、赤血球の数や、形状の変化（破砕赤血球など）に異常が見られます。
・血小板減少：血液を固める働きを持つ血小板の数が減少している状態です。血小板が少なくなると、小さな刺激でも出血しやすくなったり、血が止まりにくくなったりする可能性があります。
・急性腎障害：腎臓の機能が急激に低下し、体内の老廃物がうまく排出できなくなる状態です。血液検査では、腎臓の働きを示すクレアチニンや尿素窒素といった数値が高くなることで確認されます。
1. 問診と身体診察
まずは、発熱や下痢などの症状がいつから始まったか、どのように経過しているかなど、患者さんの状況を詳しくお伺いします。特に、特定の細菌感染が原因となる「典型溶血性尿毒症症候群（STEC-HUS）」の場合、先行する激しい下痢の有無が重要な情報となります。腹部の痛みや出血の有無など、全身の状態を視診や触診で確認することも診断の糸口となります。
2. 血液検査
血液検査は、HUSの診断においてきわめて重要な情報を提供します。血液を採取し、以下の項目を詳細に調べます。
・全血球計算：貧血の程度を測るとともに、赤血球が壊れた際に特徴的に見られる「破砕赤血球」の有無を確認します。また、出血を止める役割を持つ血小板の数が減少していないかを調べます。
・生化学検査：腎臓の機能を示す「クレアチニン」や「尿素窒素」の数値が上昇していないかを調べ、急性腎障害の程度を評価します。肝機能や電解質のバランスも合わせて確認します。
・溶血マーカー：赤血球が壊れている（溶血している）ことを示す指標として、「乳酸脱水素酵素（LDH）」や「ハプトグロビン」などの数値を測定します。LDHの上昇やハプトグロビンの低下は、溶血性貧血の診断に役立つ重要なサインです。
3. 尿検査
尿検査では、腎臓の障害の程度を把握するため、尿の中に血液が混ざる「血尿」や、タンパク質が混ざる「蛋白尿」がないかを確認します。尿の量や色、成分なども合わせてチェックします。
4. 病原体検査
特に、典型溶血性尿毒症症候群（STEC-HUS）が疑われる場合、便の培養検査を実施し、原因となる腸管出血性大腸菌（O157など）やその毒素である「ベロ毒素」の有無を確認します。この検査は、STEC-HUSを確定診断するうえで欠かせません。
5. 特殊検査（非定型溶血性尿毒症症候群の場合）
溶血性尿毒症症候群の中には、遺伝子の異常や免疫システムの異常が原因で起こる「非定型溶血性尿毒症症候群（aHUS）」と呼ばれるタイプがあります。このタイプは病態が複雑であるため、より専門的な検査が必要です。2023年の国際腎臓学会HUS国際フォーラムでは、aHUSにおける「遺伝的要因」が診断の重要な要素として議論されました※。
・補体関連因子の検査：非定型HUSの多くは、免疫システムの一部である「補体」というタンパク質の働きに異常があることで発症します。この異常を評価するために、補体関連タンパク質の量を測定したり、その機能を確認したりする検査を行います。
・遺伝子検査：補体関連の遺伝子に変異がないかを確認します。これにより、非定型HUSのサブタイプを特定し、治療薬の選択や遺伝カウンセリングに役立てることが可能になります。遺伝子の変異の有無は、診断だけでなく予後の予測にも重要な情報をもたらす可能性があります。
溶血性尿毒症症候群は、その病態が非常に多様であるため、診断には専門的な知識と経験、そして複数の検査結果を総合的に判断する能力が求められます。2023年に開催された国際腎臓学会HUS国際フォーラムでは、HUSが「異質な疾患群」であり、その診断には「新たな補体検査戦略」や「病気の指標となるバイオマーカーの同定」が今後の研究分野として提示されました※。このように、世界中の専門家が診断精度の向上に向けて継続的に議論を重ねている複雑な病気であるといえます。気になる症状がある場合は、自己判断せずに、速やかに医療機関を受診することが大切です。
溶血性尿毒症症候群の治療
溶血性尿毒症症候群（HUS）の治療は、発症の原因や病型によって、そのアプローチが大きく異なります。HUSは「異質な疾患群」として多様な病態を含んでおり、特に体内の免疫システムの一部である「補体（ほたい）」が過剰に活性化することで引き起こされるタイプでは、早期からの補体阻害療法が回復を左右する重要な要素となります※。適切な治療法を選択するためには、正確な診断に基づいた個別化された治療計画が不可欠です※。
補体阻害薬による治療
補体阻害薬は、体内で異常に活性化し、自身の細胞を攻撃してしまう補体システムという免疫反応を抑える薬です※。特に、非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS、現在は補体介在性血栓性微小血管症CM-TMAとも呼ばれます）では、この過剰な補体活性化が病気の主な原因となります※。
主要な治療薬として「C5阻害薬」（エクリズマブやラブリズマブなど）が使われています。これらの薬の導入により、治療法は劇的に変化しました。2011年以前に行われていた血漿交換療法と比べ、C5阻害薬を用いた治療では患者さんの予後が大きく改善されたことがわかっています※。
補体阻害薬は、以下のような点で治療に貢献するとされています。
・病態の改善: 補体システムの過剰な働きをブロックし、赤血球の破壊、血小板の減少、腎機能の悪化といったHUSの主要な症状を抑えます。
・再発予防: 遺伝的な要因などで補体システムの異常がある場合、腎臓移植後にHUSが再発するリスクがあるため、補体阻害薬を予防的に使用することもあります※。
ただし、これらの補体阻害薬を使用する際には、髄膜炎菌感染症への注意が必要です。補体システムは病原体から体を守る役割も担うため、その働きを抑えることで、髄膜炎菌という特定の細菌による感染症にかかるリスクが高まる可能性があります※。そのため、治療を始める前には必ず髄膜炎菌ワクチンを接種し、感染予防策をしっかり講じることが重要です。
補体阻害薬の最適な治療期間や、患者さん一人ひとりに合わせた使い分けについては、まだ継続的な研究が進められている段階です※。そのため、専門医チームによる個別化された治療計画が不可欠といえます※。
志賀毒素産生大腸菌による溶血性尿毒症症候群（STEC-HUS）の治療
志賀毒素を産生する大腸菌（STEC）の感染によって起こる溶血性尿毒症症候群（STEC-HUS）は、補体システムの過剰活性化が主な原因となるタイプとは治療のアプローチが異なります。
STEC-HUSの治療の基本は、患者さんの全身状態を安定させるための「支持療法」です。具体的には、脱水や電解質（体内の水分や神経・筋肉の働きを調整するミネラル）の異常を補正したり、貧血が進行している場合には輸血を行ったりするなど、対症療法が中心となります。
特に、脳神経系の症状を伴うお子さんのSTEC-HUSでは、補体阻害薬（エクリズマブ）とIgG免疫吸着療法（血液中の有害物質を取り除く治療法）を組み合わせて行うことが検討されることがあります※。しかし、この併用療法がすべての患者さんに一貫して有効であるという明確な結論は、まだ確立されていません。重症例においては、救命のための選択肢として検討される可能性も考えられています※。
STEC-HUSの神経合併症に対する確立された治療法は、現在のところまだないのが実情です※。そのため、患者さん一人ひとりの病状や原因に応じた、専門医チームによるきめ細やかな治療計画が非常に重要となります。
