タンジール病
タンジール病という稀少な疾患について、情報が少なく不安を感じていませんか？世界中で数百例しか報告がないこの病気は、手足のしびれや痛みなど多様な症状を引き起こす可能性があります。
この記事では、タンジール病の概要から、遺伝子変異による原因、具体的な症状、そして診断方法を解説します。現在の治療法や将来の展望についても、専門的な情報をわかりやすく紹介します。
ご自身や大切な人の健康状態を深く理解し、今後の適切な情報収集や医療機関での相談、治療選択肢の検討に役立てることができるでしょう。
タンジール病の概要
タンジール病は、体内の脂質代謝に異常をきたす、きわめて稀な遺伝性疾患です。この病気は、遺伝子の変異により脂質代謝に関わる特定のタンパク質の機能に異常が生じる「遺伝性脂質異常症」の一つとして分類されます[※]。遺伝性脂質異常症には、LDL（悪玉）コレステロールが高い「家族性高コレステロール血症」や、中性脂肪が著しく高い「家族性カイロミクロン血症症候群」など、さまざまなタイプが存在します[※]。タンジール病は、その中でも特にHDL（善玉）コレステロールの血中濃度が極端に低くなる「低αリポタンパク血症」に該当します※。
タンジール病の主な原因は、アデノシン三リン酸結合カセットトランスポーターA1（ABCA1）という遺伝子の変異です。このABCA1は、細胞内の余分なコレステロールを細胞外へ排出し、HDLコレステロールの形成を助ける重要な役割を担っています。しかし、ABCA1遺伝子に変異が生じると、このコレステロールの運搬機能が損なわれてしまいます。その結果、血中のHDLコレステロールが極端に低下し、さまざまな健康上の問題を引き起こす可能性があるのです。
タンジール病は世界中で数百例しか報告例がない稀少疾患であり、その特性上、一般的に詳しい情報を得る機会は限られています。そのため、この病気について深く理解することは、適切な情報収集や将来的な治療の選択肢を検討する上で不可欠といえます。
タンジール病の種類
タンジール病は、遺伝性の脂質異常症の一つであり、血中のHDLコレステロールが極端に低くなる「低αリポタンパク血症」に分類される、極めてまれな病気です。この分類を理解することは、タンジール病がどのような特徴を持つ疾患であるかを把握する上で重要といえます。
遺伝性脂質異常症とは、体内の脂質（脂肪）の代謝に関わる特定のタンパク質の機能が、たった一つの遺伝子の変異によって異常をきたす病気の総称です※。タンジール病は、この多様な遺伝性脂質異常症のなかで、特に低αリポタンパク血症を呈するタイプに位置づけられます。
αリポタンパク、いわゆる「善玉コレステロール（HDLコレステロール）」は、体内の余分なコレステロールを回収し、動脈硬化の予防に役立つ大切な働きを担っています。しかし、タンジール病の患者さんでは、このαリポタンパクが著しく低い値を示すことが特徴です。
遺伝性脂質異常症には、タンジール病以外にもさまざまな種類が存在します。例えば、以下のような病気が挙げられます。
・家族性高コレステロール血症
・LDL受容体やapoB100といった遺伝子の変異が原因で、LDL（悪玉）コレステロール値が異常に高くなる病気です。この状態が若年期から続くと、冠動脈疾患（心臓の血管の病気）のリスクが非常に高まる可能性があります※。
・家族性カイロミクロン血症症候群
・リポタンパクリパーゼなどの遺伝子変異によって、中性脂肪が著しく上昇する病気です。中性脂肪が高くなりすぎると、急性膵炎（すい臓の急な炎症）を発症する危険性が高まります※。
これら以外にも、脂質代謝に関連する多様な希少な遺伝性疾患として、タンジール病と同じ低αリポタンパク血症のほか、アベタリポタンパク血症やシトステロール血症などが存在すると考えられています※。
タンジール病の原因
タンジール病は、特定の遺伝子の異常によって引き起こされます。この病気の根本的な原因は、「ABCA1（アデノシン三リン酸結合カセットトランスポーターA1）」という遺伝子に変異があることです。
ABCA1遺伝子の役割とコレステロール輸送の異常
ABCA1遺伝子は、細胞内でコレステロールを輸送する重要なタンパク質を作り出す設計図のような役割を担っています。このABCA1タンパク質は、体内のコレステロール量を一定に保つ「コレステロール恒常性」の調節に不可欠な存在です※。
特に、ABCA1タンパク質には、次の2つの重要な機能があります。
・逆コレステロール輸送の中心的役割
細胞内の余分なコレステロールを細胞の外へ排出し、その後、血管壁にたまったコレステロールなどを回収して肝臓に戻す「逆コレステロール輸送」と呼ばれる仕組みにおいて、ABCA1は中心的な働きを担っています※。これは、血液中の「善玉コレステロール（HDLコレステロール）」が血管からコレステロールを引き抜き、動脈硬化を防ぐ上で非常に大切なプロセスです。ABCA1はこのプロセスの流れを決める「律速段階」を調整しており、その機能が低下すると、細胞内にコレステロールが過剰に蓄積し、血管の内側にコレステロールなどがたまって血管が硬く狭くなる「アテローム性動脈硬化」のリスクが高まることが指摘されています※。
・神経細胞の髄鞘形成と維持
ABCA1は、神経細胞を取り巻く「髄鞘（ミエリン）」の形成と維持にも不可欠な存在です※。髄鞘とは、神経の軸索（信号を伝える部分）を覆う、いわば電気コードの被覆のようなもので、神経信号がスムーズに伝わるようにする重要な役割があります。この髄鞘が正常に機能しないと、神経伝達に支障をきたし、さまざまな神経症状につながる可能性があるのです。
タンジール病の患者さんでは、このABCA1遺伝子に生まれつき変異があります。変異の種類には多様なものがあり、それぞれがABCA1タンパク質の生物学的機能に影響を与えることがわかっています※。この変異によってABCA1タンパク質が正常に機能しなくなると、細胞内のコレステロールが適切に体外へ排出されなくなります。
その結果、血液中の善玉コレステロール（HDLコレステロール）が極端に低い値を示します。同時に、排出されなかったコレステロールが、神経や扁桃腺、脾臓など、体のさまざまな臓器に異常に蓄積してしまうこともタンジール病の特徴的な病態です。このコレステロールの異常な蓄積が、手足のしびれや痛み、筋力低下などを引き起こす「末梢神経障害」をはじめとする、さまざまな症状の原因となるのです※。
現在、タンジール病だけでなく、シャルコー・マリー・トゥース病（CMT）といった他の遺伝性末梢神経障害においてもABCA1の異常が病態に関与している可能性や、多発性硬化症やアルツハイマー病などの神経疾患に対するABCA1を介した治療法の研究も進められています※。
タンジール病の症状
タンジール病の症状は、体内の脂質（脂肪）の代謝に関わる「ABCA1」という遺伝子の変異が根本的な原因となり、多岐にわたって現れます。この遺伝子の機能が失われると、コレステロールが細胞内に過剰に蓄積しやすくなり、その結果として体のさまざまな部位に不調が生じることがわかっています。特に、末梢神経の機能不全による症状が頻繁に見られます。
末梢神経障害
タンジール病で特に特徴的なのは、手足のしびれや痛み、筋力低下などとして現れる末梢神経障害です。末梢神経は、脳からの指令を手足に伝えたり、手足からの感覚を脳に送ったりする重要な役割を担っています。
この神経の周りには「髄鞘（ずいしょう）」と呼ばれる保護膜があり、電気コードの被覆のように神経信号がスムーズに伝わるようサポートしています。ABCA1タンパク質は、この髄鞘の形成と維持に不可欠な役割を果たすことがわかっています※。しかし、タンジール病の患者さんではABCA1遺伝子の機能が失われるため、髄鞘がうまく形成されなかったり、その維持が困難になったりすると考えられています。結果として、神経が正常に機能せず、以下のような症状が現れることがあります。
・手足のしびれやピリピリとした痛み: 感覚神経の障害により、異常な感覚が生じます。
・筋力の低下や麻痺（まひ）: 運動神経の障害によって、手足に力が入りにくくなることがあります。
・顔面神経麻痺: 顔の片側が動きにくくなるなど、表情に影響が出ることがあります。
・歩行の不安定さ: バランス感覚が低下し、転びやすくなる可能性があります。
これらの末梢神経症状は、体の左右対称に現れることもあれば、特定の部分だけに生じることもあります。ABCA1の異常は、タンジール病だけでなく、シャルコー・マリー・トゥース病（CMT）など、他の遺伝性末梢神経障害においても病態に関与する可能性が指摘されており、神経疾患におけるABCA1の重要性が注目されています※。
その他の特徴的な症状
末梢神経の症状以外にも、タンジール病に特徴的な身体所見が見られることがあります。これらは、コレステロールの異常な蓄積が全身のさまざまな臓器で起こることによって引き起こされるものです。
主な特徴は以下のとおりです。
・扁桃（へんとう）の肥大やオレンジ色の変色: 口の奥にある扁桃腺が腫れ上がり、特徴的なオレンジ色に見えることがあります。これは、扁桃にコレステロールが多量に蓄積するために生じる所見です。
・肝臓や脾臓（ひぞう）の腫れ: コレステロールが蓄積することで、肝臓や脾臓が通常よりも大きくなることがあります。これにより、お腹の張りや違和感を感じる可能性があります。
・目の異常: 角膜（黒目の表面）が濁ったり、視力が低下したり、眼底に異常が発見されたりすることもあります。
タンジール病の症状の現れ方や進行のスピードには個人差が大きく、なかにはごく軽微な症状で経過する方もいれば、重い症状に悩まされる方もいらっしゃいます。ご自身の体調に気になる変化がある場合は、早めに医療機関を受診し、専門の医師にご相談いただくことが大切です。
タンジール病の検査・診断
タンジール病の検査と診断は、主に血液検査と遺伝子検査によって行われます。これらの検査を組み合わせることで、病気の正確な診断につながります。
まず、タンジール病を疑う最初の手がかりとなるのが血液検査です。血液中の脂質の状態を詳しく調べることで、以下のような特徴的な変化が見られます。
・HDL（善玉）コレステロールの極端な低値: タンジール病の患者さんでは、HDLコレステロールが基準値を大きく下回るケースがほとんどです。これは、細胞からコレステロールを排出する役割を持つABCA1遺伝子の機能不全により、HDLが十分に作られないためと考えられています。
・LDL（悪玉）コレステロールの低値: 一般的に悪玉と呼ばれるLDLコレステロールも、タンジール病では低い傾向にあります。
これらの脂質異常は、タンジール病を疑う重要な指標となります。
次に、診断を確定するために不可欠なのが遺伝子検査です。タンジール病は、ABCA1（アデノシン三リン酸結合カセットトランスポーターA1）という遺伝子の変異が原因で起こるため、この遺伝子の異常の有無を調べることで診断を確定できます。ABCA1遺伝子には多くの種類の変異が見つかっており、それぞれの変異がABCA1タンパク質の機能に影響を与え、タンジール病を含むさまざまな遺伝性疾患や心血管疾患のリスク増加と関連していることがわかっています※。遺伝子検査は、これらの変異を特定し、タンジール病であることを客観的に示す重要な手段です。
さらに、患者さんの症状や身体所見に応じて、追加の検査が行われることがあります。これらは、コレステロールの異常な蓄積が体のどの部分に影響を及ぼしているかを確認するために実施されます。
・身体診察: 口の奥にある扁桃腺が特徴的なオレンジ色に変色しているか、また肥大していないかなどを確認します。
・神経学的検査: 手足のしびれや筋力低下などの神経症状がある場合に、その程度や範囲を評価します。
・画像検査: 肝臓や脾臓が腫れていないかを超音波検査などで調べることがあります。
・眼科的検査: 角膜（黒目の表面）に濁りがないかなどを確認します。
これらの血液検査、遺伝子検査、およびその他の身体所見や画像検査の結果を総合的に評価し、タンジール病の診断が確定されます。
タンジール病の治療
タンジール病の治療は、現在のところ根治を目的とした方法はありませんが、症状の進行を抑え、患者さんの生活の質を高めることを目指した対症療法が中心です。この病気は、体内のコレステロール輸送を担うABCA1遺伝子の機能不全によって引き起こされるため、コレステロールの異常な蓄積や神経を保護する髄鞘の維持困難がさまざまな症状の原因となります。
現在の治療の柱：対症療法と生活習慣の改善
タンジール病の治療は、個々の患者さんの症状や病態に合わせて、以下の方法がとられます。
・食事療法によるコレステロール管理
体内のコレステロール値を適切に保つための食事指導が行われます。特に、脂質の摂取量を調整し、血中のコレステロールバランスを良好に保つことが目標です。これは、コレステロールの異常な蓄積を間接的に抑制し、全身への影響を最小限に抑える上で重要と考えられます。
・末梢神経障害への対応
手足のしびれや痛み、筋力低下といった末梢神経症状に対しては、リハビリテーションや薬物療法などが検討されます。これらの治療は、症状の緩和と機能の維持を目的としています。神経の働きを助ける薬や、痛みを抑える薬が用いられる場合があります。
・アテローム性動脈硬化症の予防と治療
タンジール病では、ABCA1の機能異常によりアテローム性動脈硬化や心血管疾患のリスクが高まる可能性があります※。そのため、その予防と治療が重要です。具体的には、血圧や血糖値の厳格な管理、そして必要に応じてコレステロール降下剤の使用などが考慮されることがあります。ABCA1は炎症を抑制する働きも持つため、この機能が損なわれると炎症を介した動脈硬化の進行も懸念されるからです※。
将来への展望：研究の最前線
タンジール病の根本治療を目指し、ABCA1の機能改善に関する研究が世界中で活発に進められています。
・ABCA1機能改善への期待
ABCA1は、細胞内の余分なコレステロールを排出し、逆コレステロール輸送の律速段階を調整する中心的なタンパク質です※。このABCA1の機能を調整する治療法は、アテローム性動脈硬化や心血管疾患のリスクを低減する上で非常に期待されています※。例えば、さまざまな植物由来の化合物が、試験管内（in vitro）や生体内（in vivo）のモデルにおいてABCA1の発現を調節する可能性が報告されており、将来的にアテローム性動脈硬化の新たな治療標的となることも考えられます※。
・末梢神経障害治療への応用
タンジール病の末梢神経障害は、ABCA1の機能喪失が直接的な原因であり、ABCA1は末梢神経を保護する髄鞘の形成と維持に不可欠な分子であることがわかっています※。げっ歯類を用いたシャルコー・マリー・トゥース病（CMT）の研究では、ABCA1の機能を改善することで、末梢神経の髄鞘修復を促す有望な治療標的となる可能性が示唆されました※。この知見は、タンジール病だけでなく、多発性硬化症やアルツハイマー病など、他の神経疾患に対するABCA1を介した疾患修飾療法の確立にもつながる可能性があり、今後の研究の進展が待たれます※。
