参考論文
Microstructural white matter alterations associated with social anxiety disorders: A systematic review – PubMed
Paolo Brambilla, Mohammadamin Parsaei, Seyedeh Melika Hasehmi, Zhou L, Zhang P, Zhang J, Wang M, Feng S, Yuan Y, Ding L, Xiao K, Akiki TJ, Lv X, Tian P, Zhu X, Bian B, Liu Z, Zhao T, Dou L, Jie Y, Jia F, Li D, Jubeir J, Bertrand C, Tozzi L, Williams LM, Giuseppe Delvecchio, Giulia Cattarinussi, Aslan K, Haghshomar M, Mirghaderi SP, Shobeiri P, James A, Zarei M, Homa Seyedmirzaei, Fabio Sambataro, Chang X, Ye C, Zhang Z, Ma T, Su J, He G, Chen M, Zeng S, Sun C, Genç B, Bolat N, Incesu L
- 研究目的・背景: 社会不安障害(SAD)は社会的機能障害を特徴とする精神疾患であり、過去の神経画像研究では脳の形態的・機能的変化が示されている。本研究は、拡散テンソル画像(DTI)および拡散強調画像(DWI)を用いたSADにおける白質(WM)微細構造の変化を調査した研究の概要を提供することを目的とした。
- 主要な手法: PubMed、Scopus、Web of Science、PsycINFOで関連する文献の系統的検索を2023年7月8日に実施し、探索的メタ解析も行った。
- 最も重要な結果: 8つの研究がレビューされ、SAD患者では健常対照群と比較して、特に前頭辺縁系ネットワーク内の鈎状束(UF)、上・下縦束(SLFおよびILF)において、分数異方性の減少と拡散係数の増加というWM微細構造の変化が示された。しかし、ボクセル単位解析を用いた4つの研究を対象とした探索的メタ解析では、SAD患者と対照群との間に有意差は認められなかった。
- 結論・今後の展望: SAD患者は白質(特にUF、SLF、ILF)の完全性に変化を示したが、含まれる研究数の少なさと解析方法の異質性により、メタ解析では有意差が検出されなかった。今後の研究では、SADの病態におけるWM構造の変化と他の辺縁系・皮質構造の関与との関連をさらに解明することが不可欠である。
- 社会不安障害(SAD)患者では、健常対照群と比較して、鈎状束(UF)、上縦束(SLF)、下縦束(ILF)などの前頭辺縁系ネットワークにおける白質(WM)の微細構造変化(分数異方性の減少および拡散係数の増加)が一貫して観察された。
- 本系統的レビューでは8つのDTI/DWI研究が検討されたが、そのうち4つの研究を対象とした探索的メタ解析では、SAD患者と健常対照群の間に有意な差は認められなかった。
- メタ解析で有意差が得られなかった主な要因として、レビュー対象の「研究数の少なさ」「サンプルサイズの小ささ」「解析方法の異質性」が挙げられている。
- 将来の研究では、SADの病態におけるWM構造変化と他の辺縁系・皮質構造との関連性をさらに深く探求する必要がある。
参考論文
The efficacy, safety, and adverse events of azapirones in anxiety disorders: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials
Michele De Prisco, Claudio Ricci, Mikocka-Walus A, Nicolas Zotti, Flavia Rossano, Rosanna Pezone, Flavia Cilmi, Luca Viacava, Luca Pistone, Niccolò Solini, Andrea de Bartolomeis, Taro Kishi, Felice Iasevoli, Claudio Caiazza, Marco Solmi, Antonella Irano, Michele Fornaro, Ogawa Y, Takeshima N, Hayasaka Y, Tajika A, Watanabe N, Streiner D, Furukawa TA. et al.
- 研究目的・背景: アザピロン系薬剤の不安障害に対する有効性、安全性、および有害事象を評価する。アザピロンが不安および気分調整剤として提案されている背景がある。
- 主要な手法・アプローチ: 2023年5月1日までのPubMed/MEDLINE/CENTRAL/WHO-ICTRP/WebOfScience/VIPデータベースを対象とした系統的レビューとランダム効果メタアナリシスを実施。異質性、出版バイアス、バイアスのリスク、およびGRADEフレームワーク内でのエビデンスの確信度を評価するために、感度分析およびサブグループ分析を行った。主要評価項目は症状軽減(平均差/MD)、研究定義反応(リスク比/RRs)、および受容性。副次評価項目は有害事象および中止率。合計70件の研究が含まれた。
- 最も重要な結果・知見:
- 全般性不安障害(GAD): アザピロンはプラセボを大幅に上回る効果を示した(MD=-4.91, RR=1.64)。
- ベンゾジアゼピンとの比較: 症状軽減においてベンゾジアゼピンとほぼ同等であったが(MD=-0.12)、反応率ではわずかに劣った(RR=0.94)。
- SRI(選択的セロトニン再取り込み阻害薬)との比較: 症状軽減および反応率ともにSRIとほぼ同等であった。
- 確信度: プラセボに対する推定の確信度は高/中程度、ベンゾジアゼピンに対しては中/低程度、SRIに対しては非常に低かった。
- パニック障害・社交不安障害: これらの疾患ではプラセボを上回る効果は認められなかった。
- 中止率: プラセボおよびSRIと同程度であったが、ベンゾジアゼピンより治療中止率が高かった(RR=1.33)。
- 副作用: ベンゾジアゼピンより鎮静・疲労・眠気・脱力感・認知機能問題が少なく、プラセボに近いプロファイルを示した。プラセボより吐き気・めまいが多く、ベンゾジアゼピンより頭痛・吐き気が多かった。SRIより吐き気・口渇が少なかった。
- アザピロンは全般性不安障害(GAD)に対して有効かつ比較的忍容性が高いことが示された。
- 鎮静作用や依存性が低いことから、特に長期的な使用においてベンゾジアゼピンよりも優先されるべきであり、SRIの潜在的な代替薬となる可能性がある。
- パニック障害および社交不安障害における有効性を証明するためのさらなる研究が求められる。
- アザピロンは全般性不安障害(GAD)に対し、プラセボよりも効果があり、かつベンゾジアゼピンやSRIと同等の症状軽減効果を示した。
- ベンゾジアゼピンと比較して鎮静作用や依存性が低く、長期使用において選択肢となり得る。
- パニック障害および社交不安障害に対する有効性は確認されなかったため、さらなる研究が必要である。
- アザピロンは特定の副作用(吐き気、めまい、頭痛)が報告されたものの、全体的に忍容性は高いと評価された。
参考論文
Effects of riluzole on psychiatric disorders with anxiety or fear as primary symptoms: A systematic review
Olthuis JV, Watt MC, Bailey K, Hayden JA, Stewart SH., Rai A, Shukla S, Gupta RK, Mishra A., Hiroki Furuie 1 ,, Rai A, et al., Tomoko Kawashima 1 ,, Maher AR, Theodore G., Yoshitaka Kawashima 1 2 ,, Yoshitaka Kawashima et al., Gosmann NP, et al., Bighelli I, et al., Hiroshi Kuniishi 1 ,, Mitsuhiko Yamada 1 4, Kie Akagi 1 ,, Misa Yamada 1 ,, Olthuis JV, et al., Takamasa Noda 3 ,, Guaiana G, et al., Maher AR, et al.
- 本研究は、げっ歯類を用いた行動薬理学的研究で示唆された、リルゾールが不安や恐怖を主症状とする精神疾患に対する理想的な向精神薬となる可能性に基づき、臨床における有効性と忍容性に関する情報を収集することを目的とした系統的レビューである。
- PubMed、PsycINFO、CINAHL、EMBASE、Cochraneデータベースを2021年4月まで検索し、手動検索も実施した。
- 検索対象は、全般性不安障害(GAD)、社会不安障害、パニック障害、強迫性障害(OCD)、心的外傷後ストレス障害(PTSD)、急性ストレス障害、または恐怖症の患者を対象としたランダム化比較試験(RCT)または介入研究(例:単一アーム試験)であった。
- 同定された795件の論文から、4件のRCT、1件のRCTサブグループ解析、3件のオープンラベル試験が包含基準を満たした。
- ほとんどの試験では、PTSD、OCD、GADに対する選択的セロトニン再取り込み阻害薬や他の抗うつ薬との増強療法としてのリルゾールの有効性が評価された。
- 現在のところ、これらの精神疾患患者に対するリルゾールの効果を裏付ける十分なエビデンスは不足しているという結論に至った。
- 今後の研究では、精神療法との併用薬としてのリルゾールの有効性を検討するなど、新たな視点を取り入れる価値があると提言されている。
- 不安または恐怖を主症状とする精神疾患(PTSD、OCD、GADなど)に対するリルゾールの効果を裏付ける臨床的エビデンスは、現時点では不十分である。
- レビュー対象となったほとんどの臨床試験は、リルゾールを既存の治療薬に対する増強療法として評価していた。
- リルゾールの今後の研究では、精神療法との併用療法など、新しい視点からの有効性評価が推奨される。
参考論文
Impact of virtual reality applications in the treatment of anxiety disorders: A systematic review and meta-analysis of randomized-controlled trials – PubMed
Dominik Schröder, Kamil J Wrona, Frank Müller, Stephanie Heinemann, Florian Fischer, Christoph Dockweiler, et al.
- 研究目的・背景: 不安障害は世界的に最も一般的な精神疾患であり、バーチャルリアリティ(VR)治療アプローチの研究が活発化している。本研究は、臨床導入前にVRアプリケーションの治療効果を評価することを目的とし、特に従来の治療法と比較した効果を検証する。
- 主要な手法・アプローチ: 体系的な文献レビューとメタアナリシスが実施された。2011年4月から2021年4月までに発表された、VRアプリケーションと非VR介入または待機リストを比較したランダム化比較試験(RCT)を4つのデータベースから特定した。研究特性および治療前後のデータを抽出し、不安症状を主要評価項目としてHedges’ gを効果量として算出した。
- 最も重要な結果・知見:
- 17の研究(827名の参加者)のデータが抽出された。対象となった不安障害は、特定の恐怖症(9件)、社交不安障害(4件)、広場恐怖症(2件)、パニック障害(2件)であった。
- VRアプリケーション(17件中16件でヘッドマウントディスプレイを使用)は、不安症状に対して非有意な効果サイズ(g = 0.33; 95%CI, -0.20-0.87)を示し、有意な異質性が観察された。
- しかし、受動的対照群(待機リストなど)と比較した場合、VRアプリケーションは不安症状の有意な軽減と関連していた(g = 1.29; 95%CI, 0.68-1.90)。
- 待機リストや心理教育のみの対照群と比較して、VRアプリケーションの付加価値は明らかである。
- VRアプリケーションは、不安障害治療の一部として、特に従来の治療法が利用できない場合に活用できる。
- VRアプリケーションは不安障害治療において研究が進んでおり、その臨床効果の評価が重要である。
- 本メタアナリシスでは、VRアプリケーションは従来の治療法や非VR介入と比較して、不安症状の軽減に一定の効果を示すが、対照群の種類によって効果量に差がある。
- 特に受動的対照群と比較した場合、VRアプリケーションは不安症状の有意な軽減をもたらすことが示された。
- 研究間の高い異質性が存在するものの、VRは従来の治療が困難な状況下での不安障害治療の有効な選択肢となり得る。
参考論文
Baseline Severity as a Moderator of the Waiting List-Controlled Association of Cognitive Behavioral Therapy With Symptom Change in Social Anxiety Disorder: A Systematic Review and Individual Patient Data Meta-analysis – PubMed
Adriaan Hoogendoorn, Nexhmedin Morina, Eric Leibing, Hofmann SG, Smits JA., Mechler J, et al., Zainal NH, Tan HH, Hong RYS, Newman MG., Oh S, et al., Health Quality Ontario., Li J, et al., Timo Stolz, Matsumoto K, et al., Willemijn Scholten et al., Oh S, Cha JH, Joo J, Lee JH, Lee Y, Lee HJ, Yoon DU, Lee J., Hofmann SG, et al., Stéphane Bouchard, Philippe Goldin, Gold AK, et al., Per Carlbring, Li J, Cai Z, Li X, Du R, Shi Z, Hua Q, Zhang M, Zhu C, Zhang L, Zhan X., Walder N, Frey A, Berger T, Schmidt SJ., Tomas Furmark, Isabel Kampmann, Walder N, et al., Thomas Berger, Eirini Karyotaki, Renske Bosman, Salzer S, et al., Falk Leichsenring, Nancy Kocovski, Zainal NH, et al.
- 研究目的・背景: 社会不安障害(SAD)は認知行動療法(CBT)で治療可能ですが、予後に関連する要因や、症状の重症度がCBTへの反応を予測するかについては知識にギャップがありました。本研究は、SAD患者においてベースライン時のSAD症状の重症度がCBTと症状変化の関連性を調整するかどうかを検証することを目的としました。
- 主要な手法・アプローチ:
- PubMed、PsycInfo、Embase、Cochrane Library(1990年1月1日~2023年1月13日)を対象としたシステマティックレビューと個別患者データメタアナリシス(IPDMA)を実施しました。
- SADの主要な臨床診断を受けた成人を対象とし、CBTと待機リストを比較し、Liebowitz Social Anxiety Scale(LSAS)を使用したランダム化臨床試験が選択基準でした。
- 含まれる研究の著者から個別レベルのデータを提供してもらい、2段階アプローチでIPDMAを実施し、ベースラインから治療後までのLSASスコアの変化およびベースラインLSASスコアと条件の交互作用効果をランダム効果モデルで分析しました。
- 計12研究、1246名のSAD患者がメタアナリシスに含まれました。
- CBTは待機リストと比較してLSASスコアの大幅な改善と関連していました(Cohen d = -0.95)。
- ベースラインLSASスコアは、CBTと待機リスト間の症状軽減の差異を調整することが示されました。
- 特に、症状が重度の患者ほどCBT後に待機リスト対照下でより大きな症状軽減を示しました(非常に重度のSAD患者ではCohen d = -1.13、軽度のSAD患者ではCohen d = -0.54)。
- 結論・今後の展望: ベースライン時のSAD症状の重症度が高いほど、SAD患者におけるCBT後の症状軽減(絶対値として)が大きいことが示されました。これらの知見は、臨床医が重度のSAD症状を持つ個人にも自信を持ってCBTを提供できることを示唆し、個別化されたケアに貢献します。
- 社会不安障害(SAD)に対する認知行動療法(CBT)の効果は、ベースライン時の症状の重症度によって調整される。
- ベースライン時の症状が重いSAD患者ほど、CBTによってより大きな絶対的な症状軽減を経験する。
- 本研究は、重度のSAD患者に対してもCBTが有効であり、自信を持って提供できることを示唆している。
参考論文
Familial traits of bipolar disorder: A systematic review and meta-analysis
Katie Scott et al., Janiri D, et al., Sandra Meier, van Loo HM, et al., Olthuis JV, Watt MC, Bailey K, Hayden JA, Stewart SH., Burgess S, Geddes J, Hawton K, Townsend E, Jamison K, Goodwin J., Abraham Nunes, Burgess S, et al., Katie Scott, et al., Olthuis JV, et al., van Loo HM, de Vries YA, Taylor J, Todorovic L, Dollinger C, Kendler KS., Fox T, et al., Martin Alda, Struyf T, et al., Barbara Pavlova
- 研究目的・背景: 双極性障害(BD)の遺伝学的研究は疾患の異質性により多様な結果を示しているため、臨床的表現型を特定することでばらつきを減らし、BDの強い遺伝的要素に基づき家族内で集積する臨床的特徴を調査することで、遺伝的基盤を持つ表現型を特定することを目的とした。
- 主要な手法・アプローチ: BDの家族性臨床的特徴に関する既存の文献を対象とした系統的レビューとランダム効果メタアナリシスを実施した。テキストスクリーニングとデータ抽出は2名の査読者が独立して行った。
- 最も重要な結果・知見: 1117件のユニークな記録から16件の研究が選択基準を満たした。これらの研究は、発症年齢、双極性障害のタイプ、リチウム反応、発症時の極性、精神病性特徴、気分不一致性精神病、産褥期精神病、急速交代型、自殺企図、アルコール依存症、強迫性障害、パニック障害、社交不安障害、特定恐怖症の14の潜在的に家族性のBD特徴を示した。ほとんどの特徴において、異質性テストは有意であり、出版バイアスが存在する可能性が示唆された。
- 結論・今後の展望: 本レビューとメタアナリシスの結果は、異質性に対処する必要性があるにもかかわらず、BDの家族性臨床的特徴を調査する研究が不足していることを浮き彫りにした。将来の研究では、研究間の大きなばらつきを低減する必要がある。
- 双極性障害(BD)の遺伝学的研究の異質性に対処するため、家族内で集積する臨床的特徴を特定し、遺伝的基盤を持つ表現型を特定することが本研究の目的である。
- 系統的レビューとメタアナリシスにより、BDの14の潜在的に家族性の臨床的特徴(発症年齢、リチウム反応、精神病性特徴、産褥期精神病、強迫性障害など)が特定された。
- 特定されたほとんどの特徴において、研究間の異質性が高く、出版バイアスの可能性が認められた。
- BDの家族性臨床的特徴に関する研究の不足と、今後の研究で研究間のばらつきを減らす必要性が強調された。