ペルオキシソーム病
お子さんの原因不明のけいれんや発達の遅れに、不安な日々を過ごしていませんか。難治性のてんかんの背景には、ペルオキシソーム病のような先天性の代謝異常が隠れている可能性があります。てんかんを伴う先天代謝異常症の研究では、その3割以上をペルオキシソーム病が占めるとの報告もあります。
この記事では、ペルオキシソーム病の種類や原因、症状といった基本的な情報から、診断に用いられる検査法までを解説します。また、現在の治療選択肢や研究が進む先進的な治療法についても、最新の知見を交えて詳しく紹介します。
病気の全体像を正しく理解することは、漠然とした不安を和らげ、今後の治療について考える上で重要な土台となります。医師と相談しながら前向きに病気と向き合うための一助として、この記事をお役立てください。
ペルオキシソーム病の概要
ペルオキシソーム病とは、遺伝的な原因によって、細胞内にある「ペルオキシソーム」という小器官の機能が低下、あるいは失われることで発症する疾患群の総称です。
私たちの体を構成する細胞の一つひとつに存在するペルオキシソームは、生命活動を支える重要な役割を担っています。ペルオキシソームが担う主な役割は、以下のとおりです。
・極長鎖脂肪酸（ごくちょうさしぼうさん）など、特定の脂肪酸の分解
・神経や細胞膜の材料となる「プラスマローゲン」の合成
・代謝の過程で生じる有害な過酸化水素の分解
このペルオキシソームの機能が損なわれると、分解されるべき有害な脂肪酸などが体内に蓄積する一方、神経の維持に必要なプラスマローゲンなどが不足してしまいます。このバランスの乱れが、神経系を中心に肝臓、腎臓、骨格といった全身に多彩な障害を引き起こす原因となります。
特に、生まれつきの代謝異常はてんかん発作の原因となることがあり、ペルオキシソーム病もその一つと考えられています。てんかんを伴う先天代謝異常症の患者さんを対象とした研究では、ペルオキシソーム病が一定数を占めることが報告されています※。新生児期や乳児期といった早い段階で発症し、治療が難しい（難治性）てんかんの場合、その背景にペルオキシソーム病のような代謝の問題が隠れている可能性も考慮されます※。
ペルオキシソーム病の種類
ペルオキシソーム病は、遺伝子の異常がどの範囲の機能に影響を及ぼすかによって、大きく2つのグループに分けられます。
一つは、ペルオキシソームという器官そのものを作る過程に異常がある「ペルオキシソーム形成異常症」です。この場合、ペルオキシソームが担う複数の代謝機能が全体的に損なわれてしまいます。
もう一つは、ペルオキシソーム自体の形は正常であるものの、中で働く特定の酵素やタンパク質一つだけが機能しない「単独欠損症」です。
それぞれの分類と代表的な疾患を以下に示します。
分類 ｜ 特徴 ｜ 代表的な疾患の例
ペルオキシソーム形成異常症 ｜ ペルオキシソーム全体の機能が低下・消失する ｜ ・ツェルウェガー症候群 ・新生児型副腎白質ジストロフィー ・乳児レフサム病
単独欠損症 ｜ 特定の酵素などの機能のみが失われる ｜ ・X連鎖副腎白質ジストロフィー(ALD) ・レフサム病 ・原発性高シュウ酸尿症I型
例えば、単独欠損症の一つであるX連鎖副腎白質ジストロフィー（ALD）では、分解できない特定の脂質（極長鎖脂肪酸）が体内に蓄積します。
なぜ脳や副腎など、特定の組織で症状が強く現れるのでしょうか。それは、蓄積した極長鎖脂肪酸が、さまざまな脂質と結合して「複雑脂質」という形に変化し、組織ごとに異なるダメージを与えるためです※。脳では神経の炎症や髄鞘（ずいしょう）という神経のカバーを壊し、副腎ではホルモン産生を妨げるなど、組織特異的な病態を引き起こすと考えられています※。
この複雑脂質の一種である「C26:0-リゾホスファチジルコリン」は、血液検査で測定できる重要な指標（バイオマーカー）です。この物質は、ALDの診断に役立つだけでなく、その量が脳の炎症の程度や副腎機能の低下といった病気の重症度と関連することがわかってきました※。
このように、原因となる遺伝子の異常によって病気のタイプは異なり、現れる症状やそのメカニズムも変わってきます。
ペルオキシソーム病の原因
ペルオキシソーム病は、細胞の設計図である遺伝子の変異によって引き起こされる生まれつきの病気です。
私たちの細胞の中にある「ペルオキシソーム」が正しく機能するためには、多くの遺伝子が関わっています。これらの遺伝子のいずれかに変異が生じると、ペルオキシソームの働きが損なわれてしまいます。
その結果、特定の物質がうまく分解できずに体内に有害な形で蓄積したり、逆に体に必要な物質が作れなくなったりすることで、さまざまな症状が現れます。
例えば、ペルオキシソーム病の一種であるX連鎖副腎白質ジストロフィー（ALD）では、ABCD1という遺伝子の変異が原因です。この変異により、「極長鎖脂肪酸（VLCFA）」という特殊な脂肪酸が分解されずに体内に蓄積します。
興味深いことに、蓄積したVLCFAがそのまま悪影響を及ぼすわけではありません。VLCFAはさらに別の複雑な脂質（複雑脂質）に姿を変え、この複雑脂質が脳や脊髄、副腎といった組織ごとに特有のダメージを与えることで、多彩な症状を引き起こすと考えられています※。
また、VLCFAから作られる「C26:0-リゾホスファチジルコリン」という特定の物質は、病気の診断に役立つだけでなく、神経への毒性や炎症を引き起こすことで、病状の進行そのものに関与している可能性が指摘されています※。
遺伝形式は疾患によって異なりますが、多くは「常染色体潜性（劣性）遺伝」という形式をとります。これは、ご両親がそれぞれ変異遺伝子を1つずつ持っていても症状が出ない「保因者」である場合に、お子さんが25％の確率で発症する可能性がある遺伝形式です。
ペルオキシソーム病の症状
ペルオキシソーム病で現れる症状は、原因となる遺伝子の種類や障害の程度によって大きく異なり、神経系を中心に全身にわたって多彩なサインを示します。
特に、けいれん発作（てんかん）は、生まれつきの代謝異常症でよく見られる症状の一つです。ペルオキシソーム病もその原因となることがあり、新生児期や乳児期といった早い段階で発症し、薬が効きにくい「難治性てんかん」として現れる場合があります※。てんかんを伴う先天代謝異常症の患者さんを調査したある研究では、そのうち3割以上がペルオキシソーム病であったとの報告もあります※。
代表的な疾患と、それに伴う主な症状を下表に整理します。
疾患群 ｜ 代表的な疾患例 ｜ 主な症状
ペルオキシソーム 形成異常症 ｜ ツェルウェガー症候群（最重症型） ｜ ・生まれた直後からの著しい筋力低下（筋緊張低下） ・額が広い、目が離れているなどの特徴的な顔つき ・重い発達の遅れ ・けいれん発作 ・肝臓の腫れや腎臓の異常（腎嚢胞）
根性点状軟骨異形成症 ｜ ・腕や脚が短い（四肢短縮） ・レントゲンでわかる関節の点状の石灰化 ・生まれつきの白内障 ・著しい成長の遅れ
単独欠損症 ｜ 原発性高シュウ酸尿症Ⅰ型 ｜ ・シュウ酸が過剰に作られ、腎臓や尿路に結石を繰り返し形成する
アカタラセミア ｜ ・過酸化水素を分解できず、口の中の組織が傷つきやすくなる（口腔壊疽）
レフサム病 ｜ ・夜が見えにくくなる（夜盲） ・難聴 ・歩行時のふらつき（運動失調）
このように、現れる症状は疾患によって全く異なります。発達の遅れやけいれん、特徴的な顔つき、原因不明の結石など、気になるサインが見られた場合は、専門医に相談することが早期発見・早期対応への第一歩です。
ペルオキシソーム病の検査・診断
ペルオキシソーム病が疑われる場合、診断を確定し、病気のタイプを正確に把握するために、複数の検査を組み合わせて慎重に評価します。主な検査には、血液検査、画像診断、遺伝学的検査の3つの柱があります。
血液検査：体からのサインを読み解く
血液中の特定の物質の量を測定することで、ペルオキシソームの機能が正常に働いているかを確認します。
特に、ペルオキシソーム病の一種であるX連鎖副腎白質ジストロフィー（ALD）の診断では、「C26:0-リゾホスファチジルコリン」という物質が診断の鍵を握る重要な指標です。この物質の測定は、従来の検査法と比較して感度・特異度が非常に高く、診断の精度を飛躍的に向上させました※。
従来の方法では診断が難しく、15〜20%で見逃されることもあった女性の患者さんにおいても、この検査によって正確な診断がしやすくなったことは、大きな進歩といえます※。
さらに、この物質は単に診断に役立つだけでなく、脳の炎症や副腎機能の低下といった病気の重症度と関連することがわかってきました。そのため、病気のメカニズムそのものに関わる分子である可能性も指摘されています※。
このほか、疾患の種類に応じて、分解されずに蓄積する「極長鎖脂肪酸」や「フィタン酸」などの値も測定します。
画像診断：脳の状態を可視化する
頭部のMRI検査などを用いて、脳の内部にこの病気に特徴的な変化が現れていないかを詳しく調べます。
具体的には、以下の点などを確認します。
・神経の信号を伝える電線のカバーにあたる「髄鞘（ずいしょう）」がうまく作られていない状態（髄鞘形成不全）
・脳の白質と呼ばれる部分の異常
・脳の萎縮や、脳のシワの形（脳回）の異常
これらの画像から得られる所見は、病気の診断だけでなく、進行の程度を評価する上でも重要な情報となります。
遺伝学的検査：原因を特定し、診断を確定する
血液検査や画像診断の結果からペルオキシソーム病が強く疑われる場合、最終的な確定診断のために遺伝学的検査を行います。
この検査では、血液からDNAを解析し、ペルオキシソームの設計図である遺伝子（PEX遺伝子など）に病気の原因となる変異がないかを調べます。
原因遺伝子を特定することは、正確な病気の型を診断し、今後の治療方針を立てたり、遺伝カウンセリングを行ったりする上で不可欠です。
これらの検査結果を総合的に判断し、一人ひとりの患者さんに合わせた治療やケアの計画を立てていきます。
ペルオキシソーム病の治療
現時点では、ペルオキシソーム病そのものを根本的に治す治療法は確立されていません。そのため、治療の主軸は、現れている症状を和らげ、病気の進行を可能な限り抑えることで、患者さんの生活の質（QOL）を維持していく「対症療法」となります。
しかし、これは決して打つ手がないという意味ではありません。疾患の種類や症状に応じてさまざまな治療法が選択されるほか、病気の原因に直接アプローチする新しい治療法の研究も進んでいます。
治療は、患者さん一人ひとりの状態に合わせてオーダーメイドで組み立てられます。代表的な治療法を以下に示します。
治療法 ｜ 目的・内容 ｜ 対象となる主な疾患例
食事療法 ｜ 体内に蓄積してしまう特定の物質を食事から厳しく制限する ｜ ・レフサム病： 神経にダメージを与える「フィタン酸」を食事から排除する
薬物療法 ｜ けいれん発作などのつらい症状をコントロールする ｜ ・各種ペルオキシソーム病： けいれんに対し抗てんかん薬が用いられます。1種類の薬剤で症状がコントロールできたケースも報告されています※。
外科的治療 （臓器移植） ｜ 機能が著しく低下した臓器の働きを取り戻す ｜ ・原発性高シュウ酸尿症Ⅰ型： 腎臓や尿路に結石を作る「シュウ酸」は肝臓で作られるため、肝臓移植や腎臓移植が検討される
専門的なケア ｜ それぞれの疾患に特有の合併症を予防する ｜ ・アカタラセミア（無カタラーゼ血症）： 有害な過酸化水素を分解できず口の中が傷つきやすくなるため、徹底した口腔ケアが重要になる
研究が進む先進的な治療法
対症療法と並行して、病気の根本原因に直接働きかける治療法の開発も世界中で進められています。特に、X連鎖副腎白質ジストロフィー（ALD）では、以下のような治療法が選択肢となりつつあります。
造血幹細胞移植
健康なドナーから提供された造血幹細胞を移植する治療法です。移植された細胞が体内で正常な機能を持つ細胞に置き換わることで、脳の炎症の進行を食い止める効果が期待できます。治療効果の評価には、血液中の「C26:0-リゾホスファチジルコリン」という物質の値が指標として用いられることもあります※。
基質低減療法
体内に蓄積する有害な物質（基質）が作られる過程にブレーキをかける治療法です。ALDでは、神経にダメージを与える極長鎖脂肪酸（VLCFA）が過剰に作られないよう、その合成に関わる「ELOVL1」という酵素の働きを妨げる薬剤の研究が進められています※。
ペルオキシソーム病の治療は、日々進歩しています。早期に正確な診断を受け、専門医と密に連携しながら、一人ひとりの状態に合わせた治療計画を立てていくことが何よりも大切です。
