遺伝性血管性浮腫

じんましんに似た突然の腫れや、原因不明の激しい腹痛。しかし、その腫れに「かゆみがない」としたら、それは単なるアレルギーではないかもしれません。5万人に1人が発症するといわれる希少疾患、「遺伝性血管性浮腫（HAE）」のサインである可能性があります。

この病気は誤解されやすく、最初の症状から診断がつくまで平均3.9年もかかると言われています。しかし、のどに発作が起きると窒息の危険があり、死亡リスクは8.6%との報告もある、決して軽視できない病気なのです。

この記事では、見過ごされがちなHAEの正しい知識、遺伝が関わる原因、そして希望となる最新の治療法までを詳しく解説します。あなたや大切なご家族を守るために、ぜひご自身の状況と照らし合わせてみてください。

遺伝性血管性浮腫の概要

遺伝性血管性浮腫は、英語名の頭文字から「HAE（エイチエーイー）」とも呼ばれます。 顔やくちびる、手足、お腹の中など、体の様々な部分が突然腫れる病気です。

この腫れの一番の特徴は、じんましんと違って「かゆみを伴わない」ことです。 腫れは突然あらわれ、2〜5日ほど続いたあとに自然と消えていきます。

世界的に見ても患者さんの数が少ない「希少疾患」の一つです。 およそ5万人から15万人に1人が発症するといわれています。 日本には約2,500人の患者さんがいると推測されます。

しかし、症状がアレルギーと間違われやすく、気づかれていない方が多いのが現状です。 のどが腫れると息ができなくなるなど、命に関わる危険な状態になることもあります。

この病気は遺伝することがあるため、ご家族に同じ症状の方がいないか確認が大切です。 たとえ症状がなくても、血縁者に患者さんがいる場合は一度検査をおすすめします。 国の指定難病に定められており、医療費の助成を受けられる制度もあります。

遺伝性血管性浮腫の種類

遺伝性血管性浮腫（HAE）は、原因によって主に3つの種類（型）に分けられます。 ご自身の体の状態を正しく知り、適切な治療を選ぶためにとても大切な分類です。

この分類のカギとなるのが、「C1インヒビター」というタンパク質です。 これは体の中でむやみに腫れが起きないよう、ブレーキをかける大切な役割を担います。 このタンパク質の量や働きに異常があるかどうかで、主に2つの型に分けられます。

• I型 C1インヒビターを作る「量」そのものが少なく、働きも弱いタイプです。 このタンパク質の設計図であるSERPING1遺伝子の変化が原因です。 HAEの患者さんのうち、およそ85%がこのI型にあたります。
• II型 C1インヒビターの「量」は正常ですが、「働き」だけが弱っているタイプです。 I型と同じく、SERPING1遺伝子の変化が原因で起こります。 患者さん全体の約15%がこの型で、I型に次いで多いです。

そして、これらとは異なる、非常にまれな型があります。

• III型 C1インヒビターの量も働きも正常なタイプです。 他の遺伝子（F12遺伝子など）の変化が原因と考えられています。 女性ホルモン（エストロゲン）が発症に関係することがあり、女性に多い傾向があります。

これらの種類の特徴を、下の表にまとめました。

ご自身がどの型にあたるかを正確に知ることは、治療方針を決める上で重要です。 診断のためには、血液検査や遺伝子検査など専門的な検査が必要になります。

遺伝性血管性浮腫の原因

遺伝性血管性浮腫は、体の設計図である「遺伝子」の変化が原因で起こる病気です。 この遺伝子の変化が、なぜ突然の腫れを引き起こすのか、その仕組みを解説します。

私たちの体には、むやみに腫れが起きないよう調整する仕組みが備わっています。 その中心となるのが「C1インヒビター」という、いわば「腫れのブレーキ役」です。 この病気の多くは、このブレーキ役を作る遺伝子に変化があるために起こります。

腫れが起こる仕組みは、次のような流れで説明できます。

1. ブレーキ役の故障 遺伝子の変化により、ブレーキ役のC1インヒビターが十分に作られなくなります。 または、作られても正常に機能しない状態になります。
2. アクセル役の暴走 ブレーキが効かないと、「ブラジキニン」という物質が体内で過剰に作られます。 ブラジキニンは、血管を広げて血液の流れを調整する物質の一つです。
3. 血管からの水漏れ 増えすぎたブラジキニンが血管に作用し、血管の壁にすき間を作ってしまいます。 その結果、血管の中の水分が組織へ漏れ出してしまいます。
4. 腫れの発生 漏れ出した水分が皮膚や粘膜の下にたまることで、突然の「腫れ（浮腫）」となります。 これが、遺伝性血管性浮腫の症状の正体です。

原因となる遺伝子の研究は日々進んでおり、治療法の開発に繋がっています。 近年では、CRISPR/Cas9という遺伝子編集技術を用いた治療法の研究も進んでいます。 これは、病気の根本原因である遺伝子そのものを修正する試みです。

また、オミクス技術という新しい解析方法も登場しました。 体全体の情報をまとめて解析することで、より精密な診断に繋がることが期待されます。 原因を深く理解することは、一人ひとりに合った治療を選ぶための重要な一歩です。

遺伝性血管性浮腫の症状

遺伝性血管性浮腫（HAE）の症状は、体の様々な場所に突然現れる「腫れ」です。 この腫れは「浮腫（ふしゅ）」とも呼ばれ、かゆみを伴わないことが大きな特徴です。 症状が現れる場所によって、注意すべきサインが異なります。

• 皮膚（顔、くちびる、手足など） 突然、くちびるやまぶた、手足などがパンパンに腫れ上がります。 見た目がじんましんに似ているため間違われることもあります。 しかし、かゆみはなく、押しても指の跡が残らないのが特徴です。
• お腹（消化管） お腹の中の腸の壁が腫れることで、原因不明の激しい腹痛が起こります。 吐き気やおう吐、下痢などを繰り返すことも少なくありません。 この症状は他の病気と間違われやすく、診断が遅れる原因にもなります。
• のど（喉頭） のどが腫れると、声がかすれたり、息がしにくくなったりします。 これは最も危険な症状で、呼吸困難につながる恐れがあります。 ある研究では、窒息による死亡リスクは8.6%と報告されています。

これらの発作は、多くの場合、特別なきっかけがなく突然起こります。 しかし、軽いケガや歯の治療、心や体のストレスが引き金になることもあります。 発作の頻度は人によって様々で、年に1回もない方から月に何度も繰り返す方までいます。

また、繰り返す発作は、身体的な苦痛だけでなく、精神的にも大きな負担となります。 いつ発作が起こるかわからない不安やストレスから、うつ状態になる方もいます。 気になる症状があれば、決して放置せず専門の医療機関に相談することが大切です。

遺伝性血管性浮腫の検査・診断

この病気の症状は、アレルギーや原因不明の腹痛とよく似ています。 そのため、正しい診断がつくまで時間がかかることが少なくありません。 海外のある研究では、最初の症状から診断までに平均3.9年もかかったとされます。 長い方では、26年も診断がつかなかったという報告もあるほどです。

しかし、のどが腫れると窒息する危険があり、命に関わるため早期診断が重要です。 ある調査では、窒息による死亡リスクは8.6%にもなると推定されています。 気になる症状があれば、ためらわずに専門の医療機関に相談しましょう。

診断は、主に「問診」と「血液検査」を組み合わせて行われます。 血液検査の結果と、繰り返す腫れや腹痛などの症状から総合的に判断します。

血液検査で調べる3つのカギ

診断の決め手となるのが血液検査です。 主に以下の3つの項目を調べて、病気の正体を探ります。

• C1インヒビター活性 腫れの「ブレーキ役」であるC1インヒビターが、正しく働いているかを調べます。 この働きが正常な人の半分（50%）以下の場合、HAEと診断されます。 診断において、最も重要な検査項目です。
• C1インヒビターの量 血液中にあるブレーキ役の「数（量）」そのものを測ります。 この検査で、量が少ない「I型」か、量はあっても働きが悪い「II型」かを見分けます。
• 補体C4 C1インヒビターがうまく働かないと、血液中の「C4」という成分が消費され減ります。 このC4の値も、診断のための大切なヒントになります。

これらの検査で診断を確定させるために、遺伝子検査を行うこともあります。 また、この病気は遺伝することがあるため、ご家族に患者さんがいる場合は注意が必要です。 たとえ症状がなくても、一度検査を受けることが強くすすめられます。

遺伝性血管性浮腫の治療

遺伝性血管性浮腫の治療は、2つの大きな柱で成り立っています。 一つは、急に起きたつらい腫れ（発作）をおさえるための「発作時の治療」。 もう一つは、発作そのものが起きにくくなるようにする「予防的な治療」です。

発作時の治療（オンデマンド治療）

顔や手足、お腹などの急な腫れを、できるだけ早くしずめるための治療です。 これまでは注射で薬を入れる治療が中心でした。 しかし、すぐに病院に行けないなど、治療が遅れてしまうことが課題でした。

最近、新しい飲み薬（セベトラルスタット）の研究が進み、希望が見えています。 ある研究では、この薬の効果が科学的に証明されました。 効果のない偽の薬（プラセボ）を飲んだ場合、症状が和らぐまで約6.7時間かかりました。 一方、この新しい飲み薬では約1.6時間で効果が見られ始めたのです。

これは、患者さんにとって自宅などで対応できる便利な選択肢となる可能性があります。 重い副作用も報告されておらず、安全性にも期待が持たれています。

予防的な治療

発作の回数が多い方や、生活への影響が大きい方に行われる治療です。 定期的に薬を使うことで、発作の頻度を減らすことを目的とします。 また、もし発作が起きても症状が軽くすむようにします。

どの治療法を選ぶかは、患者さんの症状や生活スタイルによって異なります。 ご自身の状態に合った治療法を見つけるため、専門の医師とよく相談しましょう。