参考論文
Schimmelpenning-Feuerstein-Mims syndrome: a systematic review of clinical cases to identify genotype-phenotype associations.
シメルペニング・フォイエルシュタイン・ミムス症候群（SFMS）：遺伝子型と表現型の関連性を特定するための臨床症例のシステマティックレビュー
【要約】
- SFMSは表皮母斑症候群の一つで、皮脂腺母斑に加え、眼科的疾患、心血管・神経・骨格系の異常など多岐にわたる症状を呈する希少疾患であり、主にRAS経路（HRAS、KRAS、NRAS遺伝子）の体細胞変異が原因である。
- 遺伝学的に診断が確定した50例を解析した結果、KRAS変異を持つ症例では眼科的および中枢神経系の異常が多く、HRAS変異を持つ症例では骨格系の異常がより多く見られるという遺伝子型と臨床症状の相関（遺伝子型・表現型相関）が明らかになった。
- 腎腫瘍は特にKRAS変異と強い関連がある一方、良性・悪性腫瘍の発生頻度には遺伝子型による有意な差は認められなかった。
- SFMSが疑われるすべての患者に対し、合併症リスクの評価や個別の長期フォローアップ計画を策定するため、遺伝子検査を実施することが極めて重要である。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41438146
Zelenova E, Belysheva T, Sharapova E, Semenova V, Valiev T and Nasedkina T. “Schimmelpenning-Feuerstein-Mims syndrome: a systematic review of clinical cases to identify genotype-phenotype associations.” Frontiers in medicine 12, no. (2025): 1681584.
参考論文
The evolving genetic landscape of ILVEN: A comprehensive review.
ILVENの進化的遺伝学的状況：包括的レビュー
【要約】
- ゲノミクスの進歩により、炎症性線状疣状表皮母斑（ILVEN）は多様な分子ドライバーを持つモザイク炎症性疾患として再定義され、より正確な診断および治療戦略が可能になった。
- 本レビューは、ILVENおよびILVEN様疾患における遺伝子型-表現型相関および関連する標的療法に関する発表されたデータをまとめることを目的とした。
- PubMed、Embase、Google Scholarを用いて、ILVENまたはILVEN模倣皮膚症における変異、病態メカニズム、および治療反応を記述した査読付き研究に焦点を当てた構造化された文献検索を実施した。
- ILVENには複数の遺伝子が関与している。CARD14の体細胞変異はNF-κBおよびIL-12/23/IL-17シグナル伝達経路を活性化し、セクキヌマブやウステキヌマブなどの生物学的製剤に反応する可能性がある。
- コレステロール生合成に関与するNSDHLおよびPMVKの変異は、ILVEN様の症状と関連しており、局所スタチン/コレステロール療法に反応する可能性がある。
- ケラチノサイトの分化に影響を与えるKRT10変異は、クリサボロールおよびアシトレチンに対する良好な反応を示す。
- GJA1変異はコネキシン43機能を破壊し、ILVEN-Erythrokeratodermia Variabilis et Progressiva（EKVP）の重複を引き起こし、レチノイドに反応する可能性がある。
- HRASモザイク現象はRAS-MAPK経路を活性化し、MEK阻害剤の理論的な使用を支持する。
- ABCA12の劣性モザイク現象は、脂質バリア形成の欠陥により線状のILVEN様病変を引き起こす可能性があり、脂質補充療法およびIL-17遮断薬に対する反応性がある。
- ILVENおよび関連疾患の分子特性評価は、精密皮膚科学への移行を支持する。アクセス性が向上するにつれて、遺伝子型指向療法が、より標的化され、効果的で、個別化された管理フレームワークで経験的アプローチに取って代わる可能性がある。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41065394
Aghajani M, Lu JT, Frew JW and Sebaratnam DF. “The evolving genetic landscape of ILVEN: A comprehensive review.” Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : JEADV 40, no. 3 (2026): 353-360.
