家族性アミロイドポリニューロパチー

手足のしびれや痛み、原因不明の息切れ、そして立ちくらみ。一見すると無関係に思えるこれらの不調が、実は「家族性アミロイドポリニューロパチー」という一つの病気のサインかもしれません。

この病気は、遺伝子の変化により生まれた異常なタンパク質「アミロイド」が、神経や心臓など全身に蓄積していく進行性の疾患です。親から子へ50%の確率で受け継がれる可能性もありますが、近年、その治療法は飛躍的に進歩しています。

この記事では、診断が難しいとされるこの病気の原因から最新の治療法までを詳しく解説します。早期発見が、あなたの未来を大きく左右します。思い当たる症状がある方は、ぜひご自身の状況と照らし合わせながらお読みください。

家族性アミロイドポリニューロパチーの概要

この病気は遺伝子の変化により、特定のタンパク質が異常な形に変わってしまうことが原因です。この異常なタンパク質を「アミロイド」と呼びます。

アミロイドは溶けにくい線維状のかたまりです。これが長い時間をかけて、全身のさまざまな場所に蓄積していきます。アミロイドがたまった臓器や神経は、本来の働きができなくなります。これが、家族性アミロイドポリニューロパチーという進行性の病気です。

この病気は「ATTRvアミロイドーシス」とも呼ばれます。主な特徴は以下のとおりです。

• 異常タンパク質の蓄積 アミロイドが神経、心臓、消化管、腎臓、眼など、全身のさまざまな部分に蓄積します。
• 多様な症状 アミロイドがたまる場所により、症状は人それぞれです。手足のしびれ（ポリニューロパチー）や、息切れ・むくみ（心筋症）などが現れます。
• 早期発見の重要性 病気の進行を抑える治療法が開発されています。そのため、早く治療を始めることが、その後の生活にとって非常に大切です。

近年、この病気への理解は深まっています。治療法の進歩により、病気の進行を遅らせ、症状を和らげることが期待できるようになりました。気になる症状があれば、決して放置せず、専門の医療機関に相談してください。

家族性アミロイドポリニューロパチーの種類

この病気は、原因となるタンパク質の状態で2つに分けられます。 どちらのタイプかを知ることが、適切な治療への第一歩です。

遺伝性トランスサイレチン型アミロイドーシス（ATTRv）

生まれつきの遺伝子の変化が原因で起こるタイプです。 この変化により、異常なタンパク質が作られてしまいます。 この異常タンパク質がアミロイドとして、体にたまります。 親から子へ受け継がれる可能性があるため「遺伝性」と呼ばれます。

野生型トランスサイレチン型アミロイドーシス（ATTRwt）

遺伝子の変化がなくても発症するタイプです。 主に年齢を重ねることが原因で、タンパク質が不安定になります。 そして、アミロイドとして体にたまってしまいます。 こちらは遺伝とは関係なく、70歳以上の男性に多い傾向です。 高齢の方で原因不明の心不全がある場合、この病気が隠れていることがあります。

これら2つのタイプは原因が異なります。 しかし、どちらもアミロイドがたまり、症状を引き起こします。

また、症状の現れ方によっても、以下のように分けられます。

• ポリニューロパチー型 手足のしびれなど、神経の症状が中心です。
• 心筋症型 息切れやむくみなど、心臓の症状が中心です。
• 混合型 神経と心臓、両方の症状がみられます。

家族性アミロイドポリニューロパチーの原因

この病気の原因は、体の大切な設計図である遺伝子の変化にあります。 私たちの体には「トランスサイレチン（TTR）」というタンパク質が存在します。

TTRは主に肝臓で作られ、血液に乗ってビタミンなどを運ぶ重要な働きを担います。 しかし、TTRを作るための設計図「TTR遺伝子」に生まれつき変化があると問題が生じます。

設計図に違いがあるため、TTRタンパク質の構造が不安定になってしまいます。 この不安定なタンパク質は、本来とは違う形に誤って折り畳まれてしまうのです。 そして「アミロイド」という、溶けにくい線維状の塊へと変化します。

このアミロイドが神経や心臓など、全身のさまざまな場所に蓄積していきます。 アミロイドがたまった臓器は正常に機能できず、多様な症状を引き起こすのです。

この病気の遺伝には、以下のような特徴があります。

• 原因となる遺伝子 トランスサイレチン（TTR）遺伝子の変化が原因です。
• 遺伝の形式 「常染色体優性遺伝」という形式で遺伝します。 親から子へ、性別に関係なく50%の確率で受け継がれる可能性があります。
• 主な変化のタイプ 日本人では「V30M」というタイプの遺伝子変化が最も多く報告されています。

ただし、原因となる遺伝子の変化を持っていても、生涯症状が現れない方もいます。 なぜ症状が出る人と出ない人がいるのか、その理由はまだ完全には解明されていません。 遺伝子の変化の種類や他の遺伝的要因、環境要因なども発症に関わると考えられています。

家族性アミロイドポリニューロパチーの症状

この病気では、アミロイドという異常なタンパク質が体中にたまります。 アミロイドがどこにたまるかによって、現れる症状は人それぞれです。 多くの場合、症状はゆっくりと時間をかけて少しずつ進行していきます。

代表的な症状は、主に次の4つのグループに分けられます。 初期症状を見逃さず、早めに気づくことがとても大切です。

• 手足の神経の症状（末梢神経障害） 手足の感覚や動きを伝える神経に、アミロイドがたまることで起こります。 足の裏や指先から始まることが多く、次のような症状が見られます。

• 感覚の異常 手足の先がジンジン・チクチクとしびれたり、焼けるように痛んだりします。 逆に、温度や痛みの感覚が鈍くなることもあります。
• 運動の異常 手足に力が入りにくくなり、歩きにくさを感じることがあります。 また、ボタンを留めるなど、手先の細かい作業が難しくなります。

• 体の調子を整える神経の症状（自律神経障害） 血圧や消化などを自動で調整する神経に、異常が起こることで生じます。 日常生活に大きく影響する、以下のような症状が現れます。

• 立ちくらみ（起立性低血圧） 急に立ち上がった時に、血圧が下がり、目の前が暗くなることがあります。
• 消化器の症状 頑固な便秘になったり、逆にひどい下痢を繰り返したりします。 これにより、十分な栄養がとれなくなることもあります。
• その他の症状 汗をかきにくくなる、尿が出にくくなる、といった症状もみられます。

• 心臓の症状 アミロイドが心臓の筋肉にたまると、ポンプの働きが悪くなります。 これは心不全や不整脈など、深刻な状態につながる可能性があります。 動悸や息切れ、足のむくみなどの症状として自覚されることがあります。
  心臓の症状は、生活の質を大きく下げる一因となります。 しかし、近年の研究では治療法が進歩しています。 心臓の機能や生活の質を改善し、心臓のトラブルを減らす効果が期待される治療もあります。
• その他の症状 アミロイドは、目や腎臓などにもたまることがあります。

• 目の症状 視界がかすんだり、黒い点（飛蚊症）が見えたりします。
• 腎臓の症状 腎臓の機能が低下し、全身のむくみにつながることがあります。

この病気の症状は多岐にわたります。 もし、思い当たる症状が一つでもあれば、決して放置しないでください。 専門の医療機関に相談することが、あなたの未来のために重要です。

家族性アミロイドポリニューロパチーの検査・診断

この病気は症状が人それぞれで、ゆっくり進行するため診断が難しいことがあります。 しかし、近年では治療法が進歩し、早期に治療を始めるほど効果が高まります。 そのため、できるだけ早く正確な診断を受けることが、その後の生活にとって非常に重要です。

診断は、パズルのピースを一つひとつ集めるように、複数の検査を組み合わせて慎重に進めます。

• 問診と神経学的診察 いつから、どのような症状があるか、ご家族に同じ症状の方がいないかなどを詳しくお聞きします。 また、医師が手足の感覚や力の入り具合などを直接確かめる診察も行います。
• 遺伝子検査 血液を採って、原因となるトランスサイレチン（TTR）遺伝子の変化を調べます。 この病気の診断を確定するために、欠かすことのできない重要な検査です。
• 組織生検（組織をとって調べる検査） 胃の粘膜や皮膚、お腹の脂肪などを少しだけ採取します。 そして、アミロイドという異常なたんぱく質がたまっているかを顕微鏡で直接確認します。
• 画像診断や生理機能検査 アミロイドは神経だけでなく、心臓など全身に影響を与えるため、詳しく状態を評価します。

• 心臓の検査 心電図や心臓超音波検査に加え、特に「心筋シンチグラフィー」という検査が重要です。 体に大きな負担をかけることなく、心臓へのアミロイドの蓄積を詳しく調べられます。 この検査は、正確な診断に非常に役立つことが研究で示されています。 また、似ていますが治療法が全く異なる別の病気と見分けるためにも不可欠です。
• 神経の検査 神経伝導検査を行い、神経を情報が伝わる速さを測定します。 これにより、神経がどの程度ダメージを受けているかを客観的に評価します。

これらの検査結果を総合的に判断し、診断を確定します。 診断技術の進歩により、以前よりも早期に病気を見つけ出すための取り組みが進んでいます。 場合によっては、診断を確実にするため心臓の組織を直接調べる検査が必要となることもあります。

家族性アミロイドポリニューロパチーの治療

この病気の治療は、主に2つの大きな目的があります。 一つは病気の進行そのものを抑えることで、もう一つは今あるつらい症状を和らげることです。 治療法の進歩は目覚ましく、機能の維持や生活の質の改善が期待できるようになりました。 研究により、治療は早く始めるほど高い効果が示されています。 あなたの未来のために、できるだけ早く治療を始めることが非常に重要です。

治療は、主に次の2つの方法を組み合わせて行います。

• 病気の原因に働きかける治療
• 症状を和らげる治療（対症療法）

病気の原因に働きかける治療

病気の根本である異常なタンパク質（TTR）に、直接働きかける方法です。 アミロイドがこれ以上体内に増えるのを防ぐことを目指します。

特に近年、遺伝子治療薬（RNA干渉療法など）の進歩は著しいです。 この治療は、心臓への負担を減らす効果が研究で示されています。 また、生活の質を高め、一部の患者さんでは生存期間を改善する可能性も報告されています。

症状を和らげる治療（対症療法）

すでに体に現れている、さまざまな症状を軽くするための治療です。 生活の質を保つために、こちらも非常に大切な治療となります。

• 手足のしびれや痛み 痛み止めの薬を使い、つらい感覚を和らげます。
• 消化器の症状 下痢や便秘などに対し、お腹の調子を整える薬や食事指導で対応します。
• 心臓の症状 不整脈などには、心臓を守る薬を使ったり、ペースメーカーを植え込んだりします。

どの治療法を選ぶかは、病気の進み具合や体の状態によって一人ひとり異なります。 主治医とよく相談し、あなたに最も合った治療法を一緒に決めていきましょう。