先天性魚鱗癬様紅皮症
ネザートン症候群における生物学的製剤と低分子療法：包括的レビュー 【要約】
- ネザートン症候群（NS）は、SPINK5遺伝子の機能喪失変異によって引き起こされるまれな先天性魚鱗癬であり、セリンプロテアーゼ阻害剤LEKTIの発現不全を引き起こす。
- 表皮プロテアーゼ活性の調節不全は、皮膚バリア機能の障害および慢性炎症をもたらし、複雑な免疫プロファイルを伴う。
- NS患者は一般的に、皮膚および血液においてIL-17およびIL-36を中心とした炎症軸の活性化を示し、乾癬様のTh17へのシフトを示す。
- 免疫プロファイルは臨床型によって異なり、魚鱗癬線状環状紅斑型は補体活性化およびTh2型アレルギー反応を特徴とし、鱗状紅皮症型はI型IFNシグネチャーおよびTh9型アレルギー反応を特徴とする。
- 軟膏や局所コルチコステロイドなどの対症療法が治療の中心であったが、最近の進歩により、生物学的製剤および経口低分子免疫調節剤を用いた新しい治療法が開かれた。
- 本レビューでは、NSの治療における生物学的製剤（例：デュピルマブ、セクキヌマブ、ウステキヌマブ）および低分子療法（例：トファシチニブ、バリシチニブ、ウパダシチニブなどのJAK阻害剤）の現在の臨床状況と今後の方向性について包括的に概説する。
- 証拠は症例報告および小規模なシリーズに限られているが、予備データは、サイトカインを標的とする介入、特にIL-4、IL-13、IL-17、IL-36、およびJAK経路を阻害するものが、具体的な臨床的利点を提供する可能性があることを示唆している。
- 十分に設計された臨床試験およびメカニズム研究は、NS管理におけるそれらの位置を確立するために不可欠である。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40888388
Morizane S, Mukai T, Sunagawa K, Hasui KI, Morita A, Nomura H and Ouchida M. “Biologics and Small-Molecule Therapies in Netherton Syndrome: A Comprehensive Review.” The Journal of dermatology , no. (2025): .
