先天性魚鱗癬

先天性魚鱗癬における歯の異常：症例報告と文献レビュー 【要約】

• 新生児期に角膜炎・魚鱗癬・難聴（KID）症候群の症状と新生児歯を示す女児（生後1日）の症例報告。
• 遺伝子解析の結果、KID症候群と一致するGJB2遺伝子の263CとA88Vのde novo病的変異が確認された。
• 窒息リスク回避のため、新生児歯は迅速に抜去された。
• 魚鱗癬のサブセットにおいて歯の異常が報告されていることを示し、早期の歯科受診と長期的な経過観察の重要性を強調している。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39659087

先天性非症候群性魚鱗癬の種類 【要約】

• 先天性魚鱗癬は、乾燥、粗糙、鱗状の皮膚を特徴とする非常に異質な疾患群です。
• 全ての種類の魚鱗癬において、皮膚バリアは一定の程度まで損傷を受けています。
• 先天性魚鱗癬は様々な遺伝子変異によって引き起こされます。
• 各タイプの臨床症状は患者の年齢とともに変化します。
• 現在、先天性魚鱗癬の診断は分子分析に基づいており、これにより完全な遺伝カウンセリングと遺伝的予防が可能になります。
• 新生児科医、小児皮膚科医、遺伝学者など複数の専門家の連携が確保されている専門医療センターへの紹介が適切です。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33087941

ネザートン症候群における生物学的製剤と低分子療法：包括的レビュー 【要約】

• ネザートン症候群（NS）は、SPINK5遺伝子の機能喪失変異によって引き起こされるまれな先天性魚鱗癬であり、セリンプロテアーゼ阻害剤LEKTIの発現不全を引き起こす。
• 表皮プロテアーゼ活性の調節不全は、皮膚バリア機能の障害および慢性炎症をもたらし、複雑な免疫プロファイルを伴う。
• NS患者は一般的に、皮膚および血液においてIL-17およびIL-36を中心とした炎症軸の活性化を示し、乾癬様のTh17へのシフトを示す。
• 免疫プロファイルは臨床型によって異なり、魚鱗癬線状環状紅斑型は補体活性化およびTh2型アレルギー反応を特徴とし、鱗状紅皮症型はI型IFNシグネチャーおよびTh9型アレルギー反応を特徴とする。
• 軟膏や局所コルチコステロイドなどの対症療法が治療の中心であったが、最近の進歩により、生物学的製剤および経口低分子免疫調節剤を用いた新しい治療法が開かれた。
• 本レビューでは、NSの治療における生物学的製剤（例：デュピルマブ、セクキヌマブ、ウステキヌマブ）および低分子療法（例：トファシチニブ、バリシチニブ、ウパダシチニブなどのJAK阻害剤）の現在の臨床状況と今後の方向性について包括的に概説する。
• 証拠は症例報告および小規模なシリーズに限られているが、予備データは、サイトカインを標的とする介入、特にIL-4、IL-13、IL-17、IL-36、およびJAK経路を阻害するものが、具体的な臨床的利点を提供する可能性があることを示唆している。
• 十分に設計された臨床試験およびメカニズム研究は、NS管理におけるそれらの位置を確立するために不可欠である。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40888388

• 背景: 先天性魚鱗癬（CI）は、生涯にわたる治療を必要とし、生活の質に大きな影響を与える、遺伝的に異なる疾患群です。従来の治療法は鱗状剥離と皮膚の不快感を軽減しますが、発赤やそう痒にはほとんど効果がありません。CIにおけるサイトカインの変化の特定により、既存の生物学的製剤の転用可能性が浮上しました。文献には、さまざまな生物学的製剤を使用した成功事例がいくつか報告されています。
• 目的: 私たちは、現実世界における生物学的製剤の効果を報告することを目的としました。
• 方法: 本研究は、少なくとも1つの生物学的製剤で3か月以上治療を受けたCI患者を対象とした、レトロスペクティブな観察的国際多施設共同研究でした。生物学的製剤の効果は、研究者による全体評価-変化（IGA-C）尺度を用いて評価されました。並行して、包括的な文献検索を実施しました。
• 結果: 合計98人の患者が登録され、平均年齢は19.7歳で、男女比は同等でした。ネザートン症候群（NS）または先天性魚鱗状紅皮症（CIE）の患者が、患者の大多数を占めていました（それぞれ30％と21.4％）。患者のほとんど（84.7％）は、重症または非常に重症のCIでした。最も頻繁に使用された生物学的製剤は、インターロイキン-17（IL-17）、IL-12/IL-23、またはIL-4受容体を標的とする阻害剤でした。治療の平均期間は22±20.1か月でした。45人の患者（45.9％）が奏効し、そのうち18人（18.3％）は良好な奏効を示しました。すべての奏効者は、紅皮症型のCIサブタイプであり、3つの主要な生物学的製剤のいずれかを受けていました。2人のNSとCIEでは、IL-12/IL-23とIL-4受容体阻害剤が最も効果的である傾向が見られました。文献レビューの結果、生物学的製剤の使用期間の平均値が短く（11.5±8.5か月）、奏効率が高かった（85.7％）ことから、報告者バイアスが示唆されました。
• 結論: 本シリーズでは、生物学的製剤に奏効する可能性のあるCIのサブタイプが特定され、将来のCIに対する生物学的製剤の臨床試験の設計に役立つでしょう。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39470394

日本の難治性遺伝性皮膚疾患に関する最近の臨床研究の進歩 【要約】

• 厚生労働省難治性疾患研究事業の一環として、8種類の希少難治性皮膚疾患に関する研究が行われている。そのうち5つは単一遺伝子疾患（水疱症、先天性魚鱗癬、眼皮膚白皮症、弾性線維性仮性黄色腫、遺伝性血管浮腫）であり、6番目（尋常性膿疱性乾癬）は遺伝的素因が重要である。
• 本論文では、これらの6つの難治性遺伝性皮膚疾患に対する国民の意識向上のための活動を紹介し、日本におけるこれらの疾患の治療状況を明らかにするための最近の成果をまとめる。
• これらの疾患の病態解明と新しい治療法の開発における現在の進捗状況、臨床診療ガイドラインの確立における進捗状況について述べている。
• 水疱症に関する全国調査と先天性魚鱗癬に関する臨床調査が進められている。
• 遺伝性血管浮腫に対しては、血管浮腫活動スコアと血管浮腫生活の質に関する質問票（QOL評価ツール）が確立された。
• 眼皮膚白皮症と弾性線維性仮性黄色腫の患者登録が作成され、後者の登録は目標の170症例を達成した。
• 尋常性膿疱性乾癬については、臨床実践に関する調査結果が2021年に発表された。
• これら6つの遺伝性皮膚疾患に関する情報は、学会、医療関係者、患者、一般市民に広く普及している。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37380461